Effektstudie av GS010 för behandling av synförlust upp till 6 månader från början i LHON på grund av ND4-mutationen (RESCUE)

Inklusionskriterier:

Urvalskriterier:

Deltagarna måste uppfylla alla följande kriterier vid screeningbesöket (besök 1) för att inkluderas i studien.

1. Ålder 15 år eller äldre.
2. Debut av synförlust baserat på medicinskt dokumenterad historia eller deltagares vittnesmål, i minst ett öga under ≤180 dagar och om båda ögonen är påverkade måste varaktigheten av synförlust i båda ögonen vara ≤180 dagar.
3. Varje öga hos deltagaren bibehåller synförmågan för att åtminstone tillåta räkning av examinatorns fingrar på valfritt avstånd.
4. Kvinnliga deltagare (om de är i fertil ålder) måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder upp till 6 månader efter intravitreal (IVT) injektion och manliga deltagare måste gå med på att använda kondom i upp till 6 månader efter IVT-injektion.
5. Förmåga att erhålla adekvat pupillvidgning för att möjliggöra noggrann okulär undersökning och testning.
6. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Inklusionskriterier:

Deltagare som ingår i studien måste uppfylla alla följande kriterier vid inkluderingsbesöket (besök 2).

1. Dokumenterade resultat av genotypning som visar närvaron av G11778A-mutationen i ND4-genen och frånvaron av de andra primära Leber Hereditary Optical Neuropathy (LHON)-associerade mutationerna (ND1 eller ND6) i deltagarens mitokondriella DNA.
2. Granskning av alla urvalskriterier för att säkerställa fortsatt efterlevnad.
3. Har ett negativt test för infektion med humant immunbristvirus.
4. Har ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (en kvinna som är 2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt steril anses inte vara i fertil ålder).

Exklusions kriterier:

Icke-urvalskriterier:

Deltagare som uppfyller minst ett av följande kriterier vid screeningbesöket (besök 1) kommer inte att inkluderas i studien.

1. All känd allergi eller överkänslighet mot GS010 eller dess beståndsdelar.
2. Kontraindikation för IVT-injektion.
3. IVT-läkemedelsleverans till ettdera ögat inom 30 dagar före screeningbesöket (besök 1).
4. Tidigare vitrektomi i båda ögat.
5. Smal vinkel i båda ögat kontraindikerar pupillvidgning.
6. Förekomst av störningar i de okulära medierna, såsom hornhinnan och linsen, som kan störa synskärpan och andra okulära bedömningar under studieperioden.
7. Synstörningar, andra än LHON, som involverar synnedsättning eller med potential att orsaka ytterligare synförlust under försöksperioden.
8. Andra orsaker till optisk neuropati än LHON och glaukom.
9. Deltagare med kända mutationer av andra gener involverade i patologiska retinala eller synnervstillstånd.
10. Förekomst av okulär eller systemisk sjukdom, annan än LHON, vars patologi eller associerade behandlingar kan påverka näthinnan eller synnerven.
11. Historik av amblyopi associerad med en Snellen synskärpa motsvarande sämre än 20/80 (motsvarande 6/24 vid 6 meter, decimalskärpa 0,25, LogMAR +0,6) i det drabbade ögat.
12. Förekomst av okulära tillstånd, som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra att SD-OCT-avbildning av god kvalitet erhålls.
13. Närvaro, i båda ögat, av okontrollerat glaukom, definierat som ett intraokulärt tryck (IOP) högre än 25 mmHg, trots maximal medicinsk behandling med IOP-sänkande medel.
14. Aktiv okulär inflammation eller historia av idiopatisk eller autoimmun-associerad uveit.
15. Deltagare som deltar i en annan klinisk prövning och får ett prövningsläkemedel inom 90 dagar före screeningbesöket (besök 1).
16. Tidigare behandling med en okulär genterapiprodukt.
17. Deltagare som har genomgått ögonkirurgi av klinisk relevans (enligt utredarens yttrande) inom 90 dagar före screeningbesöket (besök 1).
18. Kvinnliga deltagare som är eller som tänker amma under försöksperioden.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller minst ett av följande kriterier vid inkluderingsbesöket (besök 2) kommer inte att inkluderas i studien.

1. Eventuella icke-urvalskriterier som kan ha dykt upp efter screeningbesöket.
2. Deltagare som tar idebenone som inte helt har avbrutit idebenone minst 7 dagar före besök 2. Om deltagaren inte har avbrutit idebenone minst 7 dagar före besök 2, kan besöket försenas tills 7-dagarsperioden är avslutad.
3. Närvaro, vid tidpunkten för studieinkludering, av infektiös konjunktivit, keratit, sklerit eller endoftalmit i båda ögat.
4. Förekomst av systemisk sjukdom, inklusive alkohol- och drogmissbruk (förutom nikotin), eller medicinskt signifikanta onormala laboratorievärden som av utredaren bedöms utesluta deltagarens säker deltagande i studien.
5. Förekomst av sjukdom eller sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, inkluderar symtom och/eller associerade behandlingar som kan förändra synfunktionen, till exempel cancer eller patologi i det centrala nervsystemet.
6. Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkra deltagande i studien eller som skulle förhindra överensstämmelse med studieprotokollet eller förmågan hos deltagaren att framgångsrikt slutföra studien.
7. Deltagare som inte kan eller vill följa protokollets krav.