Effektivitetsundersøgelse af GS010 til behandling af synstab op til 6 måneder fra start i LHON på grund af ND4-mutationen (RESCUE)

Inklusionskriterier:

Udvælgelseskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier ved screeningsbesøget (besøg 1) for at blive inkluderet i undersøgelsen.

1. Alder 15 år eller ældre.
2. Begyndelse af synstab baseret på medicinsk dokumenteret historie eller deltagervidnesbyrd, i mindst et øje i ≤180 dages varighed, og hvis begge øjne er påvirket, skal varigheden af ​​synstab i begge øjne være ≤180 dage.
3. Hvert øje hos deltageren opretholder den visuelle evne til i det mindste at tillade optælling af eksaminatorens fingre på enhver afstand.
4. Kvindelige deltagere (hvis i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder op til 6 måneder efter intravitreal (IVT) injektion, og mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom i op til 6 måneder efter IVT-injektion.
5. Evne til at opnå tilstrækkelig pupiludvidelse for at muliggøre grundig øjenundersøgelse og testning.
6. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Inklusionskriterier:

Deltagere inkluderet i undersøgelsen skal opfylde alle følgende kriterier ved inklusionsbesøget (besøg 2).

1. Dokumenterede resultater af genotypebestemmelse, der viser tilstedeværelsen af ​​G11778A-mutationen i ND4-genet og fraværet af de andre primære Leber Hereditary Optical Neuropathy (LHON)-associerede mutationer (ND1 eller ND6) i deltagerens mitokondrielle DNA.
2. Gennemgang af alle udvælgelseskriterier for at sikre fortsat overholdelse.
3. Få en negativ test for infektion med human immundefektvirus.
4. Få en negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (en kvinde, der er 2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk steril, anses ikke for at være i den fødedygtige alder).

Ekskluderingskriterier:

Ikke-udvælgelseskriterier:

Deltagere, der opfylder mindst et af følgende kriterier ved screeningbesøget (besøg 1), vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.

1. Enhver kendt allergi eller overfølsomhed over for GS010 eller dets bestanddele.
2. Kontraindikation til IVT-injektion.
3. IVT-lægemiddellevering til begge øjne inden for 30 dage før screeningsbesøget (besøg 1).
4. Tidligere vitrektomi i begge øjne.
5. Snæver vinkel i begge øjne kontraindikerer pupiludvidelse.
6. Tilstedeværelse af forstyrrelser i de okulære medier, såsom hornhinden og linsen, som kan forstyrre synsstyrken og andre okulære vurderinger i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Synsforstyrrelser, bortset fra LHON, der involverer synshandicap eller med potentiale til at forårsage yderligere synstab i løbet af prøveperioden.
8. Andre årsager til optisk neuropati end LHON og glaukom.
9. Deltagere med kendte mutationer af andre gener involveret i patologiske retinale eller synsnervetilstande.
10. Tilstedeværelse af øjen- eller systemisk sygdom, bortset fra LHON, hvis patologi eller tilknyttede behandlinger kan påvirke nethinden eller synsnerven.
11. Anamnese med amblyopi forbundet med en Snellen synsstyrke svarende til værre end 20/80 (svarende til 6/24 ved 6 meter, decimal skarphed 0,25, LogMAR +0,6) i det berørte øje.
12. Tilstedeværelse af okulære tilstande, som efter investigators opfattelse vil forhindre SD-OCT-billeddannelse af god kvalitet.
13. Tilstedeværelse, i begge øjne, af ukontrolleret glaukom, defineret som et intraokulært tryk (IOP) større end 25 mmHg, på trods af maksimal medicinsk behandling med IOP-sænkende midler.
14. Aktiv okulær betændelse eller historie med idiopatisk eller autoimmun-associeret uveitis.
15. Deltagere, der deltager i et andet klinisk forsøg og modtager et forsøgslægemiddel inden for 90 dage før screeningbesøget (besøg 1).
16. Tidligere behandling med et okulært genterapiprodukt.
17. Deltagere, der har gennemgået en øjenkirurgi af klinisk relevans (ifølge efterforskerens udtalelse) inden for 90 dage forud for screeningsbesøget (besøg 1).
18. Kvindelige deltagere, der er eller har til hensigt at amme i forsøgsperioden.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder mindst et af følgende kriterier ved inklusionsbesøget (besøg 2), vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.

1. Eventuelle ikke-udvælgelseskriterier, som måtte være dukket op efter screeningsbesøget.
2. Deltagere, der tager idebenone, som ikke helt har ophørt med idebenonen mindst 7 dage før besøg 2. Hvis deltageren ikke har afbrudt idebenone mindst 7 dage før besøg 2, kan besøget blive forsinket, indtil 7-dages perioden er afsluttet.
3. Tilstedeværelse, på tidspunktet for undersøgelsens inklusion, af infektiøs conjunctivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne.
4. Tilstedeværelse af systemisk sygdom, inklusive alkohol- og stofmisbrug (undtagen nikotin), eller medicinsk signifikante unormale laboratorieværdier, som af efterforskeren vurderes at udelukke deltagerens sikre deltagelse i undersøgelsen.
5. Tilstedeværelse af sygdom eller sygdom, der efter efterforskerens opfattelse omfatter symptomer og/eller de tilknyttede behandlinger, der kan ændre synsfunktionen, for eksempel kræft eller patologi i centralnervesystemet.
6. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikre deltagelse i undersøgelsen eller ville forhindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen.
7. Deltagere, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokolkravene.