Studie účinnosti GS010 pro léčbu ztráty zraku do 6 měsíců od začátku u LHON kvůli mutaci ND4 (RESCUE)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria výběru:

Aby byli účastníci zařazeni do studie, musí při screeningové návštěvě (návštěva 1) splnit všechna následující kritéria.

1. Věk 15 let nebo starší.
2. Nástup ztráty zraku na základě lékařsky zdokumentované anamnézy nebo svědectví účastníka alespoň v jednom oku po dobu ≤ 180 dní a pokud jsou postiženy obě oči, musí trvání ztráty zraku v obou očích trvat ≤ 180 dní.
3. Každé oko účastníka si zachovává zrakovou schopnost umožnit alespoň počítání prstů zkoušejícího na jakoukoli vzdálenost.
4. Ženy (pokud jsou v plodném věku) musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce do 6 měsíců po intravitreální (IVT) injekci a mužští účastníci musí souhlasit s používáním kondomů po dobu až 6 měsíců po IVT injekci.
5. Schopnost dosáhnout adekvátní dilatace zornic umožňující důkladné oční vyšetření a testování.
6. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení:

Účastníci zahrnutí do studie musí při vstupní návštěvě (návštěva 2) splňovat všechna následující kritéria.

1. Zdokumentované výsledky genotypizace ukazující přítomnost mutace G11778A v genu ND4 a nepřítomnost dalších primárních mutací souvisejících s Leberovou hereditární optickou neuropatií (LHON) (ND1 nebo ND6) v mitochondriální DNA účastníka.
2. Přezkoumejte všechna výběrová kritéria, abyste zajistili trvalé dodržování.
3. Mít negativní test na infekci virem lidské imunodeficience.
4. Mít negativní těhotenský test na ženy ve fertilním věku (žena, která je 2 roky po menopauze nebo je chirurgicky sterilní, se nepovažuje za ženu ve fertilním věku).

Kritéria vyloučení:

Nevýběrová kritéria:

Účastníci, kteří při screeningové návštěvě (návštěva 1) splňují alespoň jedno z následujících kritérií, nebudou do studie zařazeni.

1. Jakákoli známá alergie nebo přecitlivělost na GS010 nebo jeho složky.
2. Kontraindikace IVT injekce.
3. IVT dodání léku do každého oka během 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
4. Předchozí vitrektomie v obou ocích.
5. Úzký úhel v obou ocích kontraindikuje rozšíření zornic.
6. Přítomnost poruch očního média, jako je rohovka a čočka, které mohou narušovat zrakovou ostrost a další oční hodnocení během období studie.
7. Poruchy zraku, jiné než LHON, zahrnující zrakové postižení nebo s potenciálem způsobit další ztrátu zraku během zkušebního období.
8. Příčiny optické neuropatie jiné než LHON a glaukom.
9. Účastníci se známými mutacemi jiných genů zapojených do patologických stavů sítnice nebo zrakového nervu.
10. Přítomnost očního nebo systémového onemocnění jiného než LHON, jehož patologie nebo související léčba mohou ovlivnit sítnici nebo optický nerv.
11. Anamnéza amblyopie spojená se Snellenovým ekvivalentem zrakové ostrosti horším než 20/80 (ekvivalent 6/24 na 6 metrů, desetinná ostrost 0,25, LogMAR +0,6) v postiženém oku.
12. Přítomnost očních stavů, které podle názoru zkoušejícího brání získání kvalitního zobrazení SD-OCT.
13. Přítomnost nekontrolovaného glaukomu v každém oku, definovaného jako nitrooční tlak (IOP) vyšší než 25 mmHg, i přes maximální léčebnou terapii látkami snižujícími nitrooční tlak.
14. Aktivní zánět oka nebo anamnéza idiopatické nebo autoimunitní uveitidy.
15. Účastníci účastnící se jiného klinického hodnocení a dostávající hodnocený léčivý přípravek do 90 dnů před screeningovou návštěvou (1. návštěva).
16. Předchozí léčba přípravkem pro oční genovou terapii.
17. Účastníci, kteří podstoupili oční operaci klinického významu (podle názoru zkoušejícího) během 90 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
18. Účastnice, které jsou nebo hodlají kojit během zkušebního období.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří při vstupní návštěvě (návštěva 2) splňují alespoň jedno z následujících kritérií, nebudou do studie zahrnuti.

1. Jakákoli nevýběrová kritéria, která se mohla objevit po screeningové návštěvě.
2. Účastníci užívající idebenon, kteří úplně nevysadili idebenon alespoň 7 dní před návštěvou 2. Pokud účastník nevysadil idebenon alespoň 7 dní před návštěvou 2, může být návštěva odložena, dokud neuplyne 7denní období.
3. Přítomnost v době zařazení do studie infekční konjunktivitidy, keratitidy, skleritidy nebo endoftalmitidy v obou ocích.
4. Přítomnost systémového onemocnění, včetně zneužívání alkoholu a drog (kromě nikotinu), nebo lékařsky významné abnormální laboratorní hodnoty, které jsou zkoušejícím považovány za překážky bezpečné účasti účastníka ve studii.
5. Přítomnost onemocnění nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zahrnuje symptomy a/nebo související léčby, které mohou změnit zrakové funkce, například rakoviny nebo patologie centrálního nervového systému.
6. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnou účast účastníka ve studii nebo by znemožnil dodržování protokolu studie nebo schopnost účastníka úspěšně dokončit studii.
7. Účastníci, kteří nejsou schopni nebo ochotni splnit požadavky protokolu.