Исследование эффективности GS010 для лечения потери зрения до 6 месяцев от начала заболевания при LHON из-за мутации ND4 (RESCUE)

Критерии включения:

Критерий выбора:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям во время скринингового посещения (посещение 1), чтобы быть включенными в исследование.

1. Возраст 15 лет и старше.
2. Начало потери зрения, основанное на задокументированном с медицинской точки зрения анамнезе или показаниях участников, по крайней мере на одном глазу в течение ≤180 дней, а если поражены оба глаза, продолжительность потери зрения в обоих глазах должна составлять ≤180 дней.
3. Каждый глаз участника, сохраняющий зрительную способность, позволяет, по крайней мере, считать пальцы экзаменатора на любом расстоянии.
4. Участники женского пола (если они способны к деторождению) должны дать согласие на использование эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после инъекции в стекловидное тело (ВВТ), а участники-мужчины должны дать согласие на использование презервативов в течение 6 месяцев после инъекции в стекловидное тело.
5. Способность получить адекватное расширение зрачка для проведения тщательного осмотра и тестирования глаз.
6. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерии включения:

Участники, включенные в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям во время посещения для включения (посещение 2).

1. Задокументированные результаты генотипирования, показывающие наличие мутации G11778A в гене ND4 и отсутствие других мутаций, связанных с первичной наследственной оптической нейропатией Лебера (LHON) (ND1 или ND6), в митохондриальной ДНК участника.
2. Проверка всех критериев отбора для обеспечения постоянного соответствия.
3. Иметь отрицательный тест на заражение вирусом иммунодефицита человека.
4. Иметь отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (женщина, находящаяся в постменопаузе в течение 2 лет или хирургически бесплодная, не считается детородной).

Критерий исключения:

Критерии отсутствия отбора:

Участники, которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев во время скринингового визита (визит 1), не будут включены в исследование.

1. Любая известная аллергия или гиперчувствительность к GS010 или его компонентам.
2. Противопоказание к инъекции ИВТ.
3. Доставка препаратов IVT в любой глаз в течение 30 дней до визита для скрининга (посещение 1).
4. Предыдущая витрэктомия на любом глазу.
5. Узкий угол в любом глазу, противоречащий расширению зрачка.
6. Наличие заболеваний глазных сред, таких как роговица и хрусталик, которые могут влиять на остроту зрения и другие глазные оценки в течение периода исследования.
7. Нарушения зрения, кроме LHON, сопровождающиеся инвалидностью по зрению или способные вызвать дальнейшую потерю зрения в течение испытательного периода.
8. Причины оптической невропатии, кроме LHON и глаукомы.
9. Участники с известными мутациями других генов, участвующих в патологических состояниях сетчатки или зрительного нерва.
10. Наличие глазного или системного заболевания, кроме LHON, чья патология или связанное с ним лечение могут повлиять на сетчатку или зрительный нерв.
11. Амблиопия в анамнезе, связанная с эквивалентом остроты зрения по Снеллену хуже 20/80 (эквивалентно 6/24 на расстоянии 6 метров, десятичная острота 0,25, LogMAR +0,6) в пораженном глазу.
12. Наличие заболеваний глаз, которые, по мнению исследователя, будут препятствовать получению изображений SD-OCT хорошего качества.
13. Наличие в любом глазу неконтролируемой глаукомы, определяемой как внутриглазное давление (ВГД) выше 25 мм рт. ст., несмотря на максимальную медикаментозную терапию препаратами, снижающими ВГД.
14. Активное воспаление глаз или идиопатический или аутоиммунный увеит в анамнезе.
15. Участники, участвующие в другом клиническом исследовании и получающие исследуемый лекарственный препарат в течение 90 дней до скринингового визита (визит 1).
16. Предшествующее лечение глазным продуктом генной терапии.
17. Участники, перенесшие операцию на глазах, имеющую клиническое значение (по мнению исследователя), в течение 90 дней, предшествующих скрининговому визиту (посещение 1).
18. Женщины-участники, которые кормят грудью или собираются кормить грудью в течение испытательного периода.

Критерий исключения:

Участники, которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев во время посещения для включения (посещение 2), не будут включены в исследование.

1. Любые критерии отказа от отбора, которые могли появиться после визита для скрининга.
2. Участники, принимающие идебенон, которые не прекратили прием идебенона полностью по крайней мере за 7 дней до визита 2. Если участник не прекратил прием идебенона по крайней мере за 7 дней до визита 2, визит может быть отложен до завершения 7-дневного периода.
3. Наличие на момент включения в исследование инфекционного конъюнктивита, кератита, склерита или эндофтальмита в любом глазу.
4. Наличие системных заболеваний, включая злоупотребление алкоголем и наркотиками (кроме никотина), или значимые с медицинской точки зрения аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию участника в исследовании.
5. Наличие болезни или заболевания, которое, по мнению исследователя, включает симптомы и/или связанные с ними методы лечения, которые могут изменить зрительную функцию, например рак или патология центральной нервной системы.
6. Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасное участие участника в исследовании или препятствовать соблюдению протокола исследования или способности участника успешно завершить исследование.
7. Участники не могут или не хотят соблюдать требования протокола.