Studio di efficacia di GS010 per il trattamento della perdita della vista fino a 6 mesi dall'esordio nella LHON dovuta alla mutazione ND4 (RESCUE)

Criterio di inclusione:

Criteri di selezione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri alla visita di screening (visita 1) per essere inclusi nello studio.

1. Età 15 anni o più.
2. Insorgenza della perdita della vista sulla base di anamnesi documentata dal punto di vista medico o testimonianza del partecipante, in almeno un occhio per ≤180 giorni di durata e se entrambi gli occhi sono interessati la durata della perdita della vista in entrambi gli occhi deve essere ≤180 giorni di durata.
3. Ciascun occhio del partecipante mantiene la capacità visiva per consentire almeno il conteggio delle dita dell'esaminatore a qualsiasi distanza.
4. Le partecipanti di sesso femminile (se in età fertile) devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite fino a 6 mesi dopo l'iniezione intravitreale (IVT) e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare i preservativi fino a 6 mesi dopo l'iniezione di IVT.
5. Capacità di ottenere un'adeguata dilatazione pupillare per consentire un esame e test oculari approfonditi.
6. Consenso informato scritto firmato.

Criterio di inclusione:

I partecipanti inclusi nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri alla Visita di inclusione (Visita 2).

1. Risultati documentati della genotipizzazione che mostrano la presenza della mutazione G11778A nel gene ND4 e l'assenza delle altre mutazioni primarie associate alla neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) (ND1 o ND6) nel DNA mitocondriale del partecipante.
2. Revisione di tutti i criteri di selezione per garantire la conformità continua.
3. Avere un test negativo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
4. Avere un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile (una donna che è in post-menopausa da 2 anni o chirurgicamente sterile non è considerata in età fertile).

Criteri di esclusione:

Criteri di non selezione:

I partecipanti che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri alla visita di screening (visita 1) non saranno inclusi nello studio.

1. Qualsiasi allergia o ipersensibilità nota a GS010 o ai suoi componenti.
2. Controindicazione all'iniezione di IVT.
3. Somministrazione del farmaco IVT a entrambi gli occhi entro 30 giorni prima della Visita di screening (Visita 1).
4. Precedente vitrectomia in entrambi gli occhi.
5. Angolo stretto in entrambi gli occhi che controindica la dilatazione pupillare.
6. Presenza di disturbi del mezzo oculare, come la cornea e il cristallino, che possono interferire con l'acuità visiva e altre valutazioni oculari durante il periodo di studio.
7. Disturbi della vista, diversi dalla LHON, che comportano disabilità visiva o che possono causare un'ulteriore perdita della vista durante il periodo di prova.
8. Cause di neuropatia ottica diverse da LHON e glaucoma.
9. - Partecipanti con mutazioni note di altri geni coinvolti in condizioni patologiche della retina o del nervo ottico.
10. Presenza di malattia oculare o sistemica, diversa dalla LHON, la cui patologia o trattamenti associati potrebbero interessare la retina o il nervo ottico.
11. Storia di ambliopia associata a un'acuità visiva Snellen equivalente inferiore a 20/80 (equivalente a 6/24 a 6 metri, acuità decimale 0,25, LogMAR +0,6) nell'occhio affetto.
12. Presenza di condizioni oculari, che secondo l'opinione dello sperimentatore impediranno di ottenere immagini SD-OCT di buona qualità.
13. Presenza, in entrambi gli occhi, di glaucoma non controllato, definito come una pressione intraoculare (IOP) superiore a 25 mmHg, nonostante la massima terapia medica con agenti che abbassano la IOP.
14. Infiammazione oculare attiva o storia di uveite idiopatica o autoimmune associata.
15. - Partecipanti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica e ricevono un medicinale sperimentale entro 90 giorni prima della Visita di screening (Visita 1).
16. Precedente trattamento con un prodotto di terapia genica oculare.
17. - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico oculare di rilevanza clinica (secondo l'opinione dello sperimentatore) entro 90 giorni prima della visita di screening (visita 1).
18. Partecipanti di sesso femminile che sono o intendono allattare al seno durante il periodo di prova.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri alla visita di inclusione (visita 2) non saranno inclusi nello studio.

1. Eventuali criteri di non selezione eventualmente comparsi dopo la visita di Screening.
2. - Partecipanti che assumono idebenone che non hanno interrotto completamente l'idebenone almeno 7 giorni prima della Visita 2. Se il partecipante non ha interrotto l'idebenone almeno 7 giorni prima della Visita 2, la visita può essere ritardata fino al completamento del periodo di 7 giorni.
3. Presenza, al momento dell'inclusione nello studio, di congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite o endoftalmite in entrambi gli occhi.
4. Presenza di malattia sistemica, compreso l'abuso di alcol e droghe (tranne la nicotina), o valori di laboratorio anormali significativi dal punto di vista medico che sono ritenuti dallo sperimentatore per precludere la partecipazione sicura del partecipante allo studio.
5. Presenza di malattie o malattie che, a giudizio dello Sperimentatore, includono sintomi e/o trattamenti associati che possono alterare la funzione visiva, ad esempio tumori o patologie del sistema nervoso centrale.
6. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa compromettere la partecipazione sicura del partecipante allo studio o precluderebbe il rispetto del protocollo dello studio o la capacità del partecipante di completare con successo lo studio.
7. Partecipanti incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo.