不同分子量聚合物的 RBP-7000 在精神分裂症患者中的 PK、安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 根据 DSM-5 标准定义的精神分裂症诊断。
• 临床稳定的精神分裂症，由研究者评估证明，筛选前至少 30 天的门诊状态，以及与受试者有定期支持性接触的护理人员对稳定性的确认。
• 否则在体检的基础上是健康的。
• 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 到 35 kg/m^2 之间，体重至少为 49.9 kg。

排除标准：

• 受试者服用任何口服利培酮产品（试验剂量为0.25mg利培酮除外）；或在研究筛选前 120 天内服用任何利培酮或 9-羟基利培酮缓释剂或长效制剂的受试者；或在研究筛选的 2 年内接受了 3 个月长效 9-羟基利培酮制剂的受试者。
• 受试者服用细胞色素 P450 (CYP) 2D6 或 CYP3A4 的临床相关诱导剂或抑制剂，但在第 1 天之前未对这种禁用药物进行适当的清除（至少 5 个药物半衰期）。
• 研究者认为与医疗监测人员一起使用的药物可能会显着干扰利培酮和/或 9-羟基利培酮的代谢或排泄；可能与利培酮的显着药物相互作用有关；或者可能对受试者参与研究构成重大风险。
• 任何天然产品或草药制剂，包括整个研究过程中的所有维生素和补充剂。
• 有癌症病史的受试者，除非无病 ≥ 5 年（切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）。
• 患有可能危及受试者安全或干扰研究药物的安全性和/或结果评估的任何其他活动性医学状况/障碍/疾病的受试者。
• 在过去 30 天内精神分裂症加重的受试者。
• 具有严重肝病证据或病史（在筛选前的过去 6 个月内）的受试者可能会危及受试者安全或干扰研究药物的安全性和/或结果评估，包括：
• 急性或慢性肝炎，包括但不限于乙型或丙型肝炎。
• 总胆红素 >1.5 x 正常上限 (ULN)，或
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2x ULN。
• 有严重肾病病史或肌酐清除率 <60 mL/min 的受试者
• 筛选后 6 个月内有直立性低血压证据或病史的受试者。
• 中性粒细胞绝对计数 <1.5x 10^9/L（非洲人和非洲人/美国人 <1.2x 10^9/L）的受试者。
• 有药物引起的白细胞减少症病史的受试者。
• 患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者。
• 患有其他疾病的受试者，包括但不限于心脏病发作（心肌梗塞）或脑损伤（外伤性损伤伴意识丧失和/或脑血管意外），或由校长解释的具有临床意义的低血压或心律失常研究者或具有医学资格的副研究者。
• 患有先天性长 QT 综合征、筛选前 3 个月内 QT 间期延长病史或校正 QT 间期 (Fridericia - QTcF) >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）的受试者（访视 1）。
• 有意图或计划的自杀意念的受试者
• 研究者认为患有不受控制的抑郁症的受试者。
• 诊断为胰岛素依赖型糖尿病，或筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥8.0%，或在签署知情同意书前 28 天内糖尿病药物治疗方案发生变化的受试者。
• 先前对 RBP-7000 的任何成分（例如利培酮、PLGH 或 NMP）有过过敏反应、敏感性或其他已知禁忌症的受试者。
• 怀孕或哺乳、寻求怀孕或在研究期间未能使用适当避孕方法的育龄妇女。
• 通过尿液药物筛查评估尿液中存在阿片类药物、可卡因、苯丙胺类药物、美沙酮、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、甲基苯丙胺类药物、大麻素类药物或苯环利定的受试者。
• 患有癫痫或其他癫痫症、帕金森病或痴呆症的受试者。