PK-, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van RBP-7000 van polymeer met verschillend molecuulgewicht bij proefpersonen met schizofrenie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van schizofrenie zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria.
• Klinisch stabiele schizofrenie, zoals blijkt uit de evaluatie van de onderzoeker, poliklinische status gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en bevestiging van stabiliteit door een verzorger die regelmatig ondersteunend contact heeft met de proefpersoon.
• Verder gezond op basis van lichamelijk onderzoek.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m^2 en een gewicht van minimaal 49,9 kg bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een oraal risperidonproduct gebruikten (behalve de testdoses van 0,25 mg risperidon); of proefpersonen die risperidon of 9-hydroxyrisperidon met verlengde afgifte of depotformulering gebruikten binnen 120 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening; of proefpersonen die binnen 2 jaar na onderzoeksscreening de depotformulering van 9-hydroxyrisperidon voor 3 maanden hebben gekregen.
• Proefpersonen die een klinisch relevante inductor of remmer van cytochroom P450 (CYP) 2D6 of CYP3A4 gebruiken en die vóór dag 1 niet de juiste wash-out (minimaal 5 halfwaardetijden van de medicatie) van deze verboden medicatie hebben ondergaan.
• Medicijnen waarvan naar het oordeel van de onderzoeker in combinatie met de medische monitor verwacht mag worden dat ze significant interfereren met het metabolisme of de uitscheiding van risperidon en/of 9-hydroxyrisperidon; kan in verband worden gebracht met een significante geneesmiddelinteractie met risperidon; of kan een aanzienlijk risico vormen voor de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek.
• Alle natuurlijke producten of kruidenpreparaten inclusief alle vitamines en supplementen gedurende het onderzoek.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker, tenzij ≥5 jaar ziektevrij (met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Proefpersonen met een andere actieve medische aandoening/aandoening/ziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de veiligheid en/of uitkomstevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
• Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen een verergering van schizofrenie hadden.
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis (in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening) van een significante leveraandoening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de veiligheids- en/of uitkomstevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, waaronder:
• Acute of chronische hepatitis, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis B of C.
• Totaal bilirubine >1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), of
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2x ULN.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige nierziekte of creatinineklaring <60 ml/min
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie binnen 6 maanden na screening.
• Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen <1,5x 10^9/L (Afrikaans en Afrikaans/Amerikaans <1,2x 10^9/L).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van door drugs geïnduceerde leukopenie.
• Proefpersonen die het immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben opgelopen of die humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn.
• Proefpersonen met andere medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van een hartaanval (myocardinfarct) of hersenletsel (traumatisch letsel met bewustzijnsverlies en/of cerebrovasculair accident), of klinisch significante lage bloeddruk of aritmieën zoals geïnterpreteerd door de directeur Onderzoeker of medisch gekwalificeerde onderonderzoeker.
• Proefpersonen met aangeboren lang QT-syndroom, voorgeschiedenis van verlengde QT in de 3 maanden voorafgaand aan screening, of een gecorrigeerd QT-interval (Fridericia - QTcF) >450 msec (mannelijk) of >470 msec (vrouwelijk) bij screening (Bezoek 1).
• Proefpersonen met zelfmoordgedachten met intentie of plan
• Proefpersonen met een ongecontroleerde depressie, naar de mening van de onderzoeker.
• Proefpersonen met een diagnose van insuline-afhankelijke diabetes, of die een hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8,0% hebben bij de screening, of veranderingen in het diabetische medicatieregime hebben ondergaan in de 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
• Proefpersonen met eerdere allergische reacties, gevoeligheden of andere bekende contra-indicaties voor een bestanddeel van RBP-7000 (bijv. Risperidon, PLGH of NMP).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, zwanger willen worden of geen adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek.
• Onderwerpen met de aanwezigheid van opioïden, cocaïne, amfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepines, methamfetaminen, cannabinoïden of fencyclidine in de urine, zoals beoordeeld door een urinetest.
• Proefpersonen met epilepsie of andere convulsies, de ziekte van Parkinson of dementie.