胡芦巴籽提取物在 2 型糖尿病中的疗效评价：附加研究

糖尿病是一组复杂的异质性代谢病症，其特征是由于胰岛素作用和/或胰岛素分泌受损导致血糖水平升高。 糖尿病是一种主要由高血糖水平定义的病症，会引起微血管损伤（视网膜病、肾病和神经病）的风险。 它与预期寿命缩短、特定糖尿病相关微血管并发症导致的显着发病率、大血管并发症（缺血性心脏病、中风和外周血管疾病）的风险增加以及生活质量下降有关。2 型糖尿病 (T2DM) 是人类最常见的糖尿病形式，由损害细胞功能和组织胰岛素敏感性的遗传因素和后天因素共同导致。

世界卫生组织估计全世界患有糖尿病的人数约为 1.7 亿。 糖尿病患病率在过去 20 年急剧上升，预计到 2025 年糖尿病患者人数将达到 3.66 亿。 预计未来 2 型糖尿病的患病率将增长得更快。 T2DM 的发病率也存在相当大的地域差异，印度等国家正迅速成为“糖尿病热点”。 在许多国家，大约 5-10% 的医疗保健总预算用于 T2DM。

几位作者已经描述了糖尿病和其他类别的葡萄糖不耐受中胰腺 β 细胞功能量减少，并且一直报道 2 型糖尿病患者胰腺中胰岛和/或 β 细胞体积减少。 此外，对患者和分离的胰岛进行的研究表明，葡萄糖刺激的胰岛素分泌存在定量和定性缺陷。

理想的抗糖尿病药应该使血糖正常化，最大限度地减少副作用，并防止微血管和大血管并发症的发生。 显然没有这样的代理可用，也不太可能在近期或中期的将来可用。

目前的治疗和治疗方案包括口服抗糖尿病药物 (OAD)、抗高血压药物和抗血脂异常药物的组合，但这些药物在管理各自的疾病目标和临床目标方面并不成功。 筛查和强化生活方式改变等措施有助于延缓高危人群的糖尿病发作，通过药物治疗严格控制血糖可能会改善结果。 然而，为了有效地控制 2 型糖尿病的流行，可以有效和持久地控制血糖同时提供多效性益处的药物（例如 需要降低血压）。

具有里程碑意义的糖尿病控制和并发症试验和英国前瞻性糖尿病研究 (UKPDS) 令人信服地证明，使糖尿病患者的糖化血红蛋白 (HbA1C) 水平正常化可以降低糖尿病相关的心血管 (CV) 发病率和死亡率以及微血管并发症的发生率和进展。

HbA1C 浓度是此类并发症风险的准确预测指标，理想目标为 7.0% 或更低。 在临床环境中，HbA1C 测量可评估糖尿病患者的长期血糖控制情况。

存在一系列用于治疗 2 型糖尿病的治疗剂。 二甲双胍是一种双胍类药物，是一种常用的口服抗糖尿病药物；美国糖尿病协会 (ADA)/欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 指南推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病的初始药物治疗，预计 HbA1C 可降低 1.0% 至 2.0%。 在他们的建议中，ADA 和国际糖尿病基金会都支持二甲双胍作为 2 型糖尿病的初始药物治疗。

然而，二甲双胍与心血管风险增加和乳酸性酸中毒有关，并且禁用于心力衰竭或肾功能受损的患者。 二甲双胍单药治疗还与大约 50% 患者的腹泻和 25% 患者的恶心或呕吐有关。

磺酰脲类 (SU)，例如格列美脲长期以来一直是 2 型糖尿病治疗的有效且低成本的支柱；与二甲双胍一样，SU 单一疗法有望将 HbA1C 降低 1.0% 至 2.0%。 SU 是二甲双胍的常见替代品或附加物，通过以葡萄糖非依赖性方式刺激胰腺 β 细胞胰岛素分泌发挥作用。 体重增加是 SU 治疗的常见不良反应，低血糖风险增加也是如此，尤其是在老年人和肾功能恶化的患者中。

噻唑烷二酮 (TZD) 单一疗法可使 HbA1C 降低 0.5% 至 1.4%。 TZDs 对 CV 标志物有有益的影响，包括血脂水平（特别是甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇）、血压、炎症介质、内皮功能和纤维蛋白溶解状态。 然而，体重增加以及水肿和心力衰竭的风险增加是常见的副作用，尤其是当 TZD 与胰岛素联合使用时。

α-葡糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖，作为α-葡糖苷酶的竞争性抑制剂，从而延缓葡萄糖吸收。 这种对葡萄糖摄取的影响降低了葡萄糖峰值和餐后胰岛素反应，并适度降低了空腹血糖水平和 HbA1C，但胃肠道不良反应和每日 3 次给药的要求可能会抑制对治疗的依从性。 α-葡萄糖苷酶抑制剂的单一疗法与 HbA1C 降低 0.5% 至 0.8% 相关，且体重没有增加。

据报道，格列奈（即瑞格列奈、那格列奈）单一疗法可将 HbA1C 降低 0.5% 至 1.5%。 格列奈类起效迅速，需要每日给药 3 次，并且与低血糖有关。 据报道，格列奈治疗后体重增加（0.7 至 1.8 公斤）。

胰岛素，无论是单独使用还是与其他药物（最常见的是二甲双胍）联合使用，都是恢复正常血糖的有效选择，尤其是在病程早期给药时。 胰岛素治疗的缺点是体重增加和低血糖风险增加。 尚未观察到胰岛素对血压或血脂有临床相关影响。

除了为 2 型糖尿病患者设计最合适的药物治疗方案外，患者管理也至关重要，最好由包括医生、药剂师、营养师和糖尿病教育专家在内的医疗团队来处理。 理想情况下，应根据所有医疗团队从业人员和患者的意见制定糖尿病护理计划。 基于肠促胰岛素的疗法，包括胰高血糖素样肽 (GLP)-1 受体激动剂的艾塞那肽和艾塞那肽长效释放剂 (LAR)，以及利拉鲁肽和二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂西他列汀、维格列汀和沙格列汀代表一类新的抗糖尿病药物。 数据表明，与其他抗糖尿病疗法相比，以肠降血糖素为基础的疗法在降低 HbA1C 方面具有同等或可能更高的功效，并且低血糖风险较低。 其他好处包括减轻体重（GLP-1 受体激动剂）或体重中性（DPP-4 抑制剂）。GLP-1 受体激动剂最近已被添加到 ADA/EASD 治疗算法中，作为添加 SU 或基础药物的第 2 层替代方案二甲双胍加生活方式改变不能充分控制患者的胰岛素。

OADs 能够暂时降低 A1C，但不能纠正 2 型糖尿病病理生理学中涉及的所有代谢和葡萄糖调节功能障碍。 因此，HbA1C 目标变得更加难以维持，并且会累积显着的血糖负担，从而增加患心血管疾病的风险。 共病情况的治疗，尤其是高血压，也可能阻碍实现和维持血糖目标。 目前可用的抗糖尿病疗法难以维持长期血糖控制，这导致需要可用作单一疗法或与现有药物安全联合使用的额外疗法，这些疗法可能针对 2 型糖尿病的更多潜在病理。

尽管传统治疗和治疗组合最初在降低 HbA1C 方面取得了成功，但它们无法长期恢复正常血糖。 最近的数据表明，OAD 二次失败（需要添加另一种药物或胰岛素的治疗事件）的平均时间可能短至 1.3 年。

治疗 2 型糖尿病患者的主要目标是维持 β 细胞功能，随着时间的推移，β 细胞功能下降是葡萄糖耐量受损的主要原因。 因此，需要在恢复和维持正常血糖的同时阻止进行性 β 细胞退化的疗法。 需要新的疗法，在不影响血糖控制改善的情况下，最大限度地减少体重增加和纠正血脂异常。

研究药物胡芦巴，俗称胡芦巴，是一种广泛用作抗糖尿病化合物来源的植物，其种子、叶子和不同模型系统中的提取物。 葫芦巴传统上在印度使用，特别是在阿育吠陀和乌纳尼系统中。初步的动物和人体试验表明口服胡芦巴种子粉可能具有降血糖和抗高血脂的特性。 葫芦巴种子含有 50% 的纤维（30% 可溶性纤维和 20% 不可溶性纤维），可以减缓餐后葡萄糖的吸收速度。 这可能是降血糖作用的次要机制。