Evaluering av Bukkehornkløverfrøekstrakt i type 2-diabetes: En tilleggsstudie

Diabetes mellitus er en kompleks heterogen gruppe av metabolske tilstander karakterisert ved økte nivåer av blodsukker på grunn av svekket insulinvirkning og/eller insulinsekresjon. Diabetes er en tilstand primært definert av nivået av hyperglykemi som gir opphav til risiko for mikrovaskulær skade (retinopati, nefropati og nevropati). Det er assosiert med redusert forventet levealder, betydelig sykelighet på grunn av spesifikke diabetesrelaterte mikrovaskulære komplikasjoner, økt risiko for makrovaskulære komplikasjoner (iskemisk hjertesykdom, slag og perifer vaskulær sykdom), og redusert livskvalitet. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er den vanligste formen for diabetes hos mennesker og skyldes en kombinasjon av genetiske og ervervede faktorer som svekker cellefunksjonen og vevets insulinfølsomhet.

WHO har satt antallet personer med diabetes på verdensbasis til omtrent 170 millioner. Forekomsten av diabetes mellitus har økt dramatisk de siste 20 årene, og antallet personer med diabetes forventes å nå 366 millioner innen 2025. Prevalensen av type 2 diabetes mellitus forventes å vokse enda raskere i fremtiden. Det er også betydelig geografisk variasjon i forekomsten av T2DM, og land som India dukker raskt opp som "diabetes hot spots". Omtrent 5-10 % av det totale helsebudsjettet har blitt brukt til T2DM i mange land.

Redusert pankreas β-celle funksjonell masse ved diabetes, og andre kategorier av glukoseintoleranse, er blitt beskrevet av flere forfattere, og redusert øy- og/eller cellevolum i bukspyttkjertelen til type 2 diabetespasienter er konsekvent rapportert. I tillegg har studier utført på pasienter, og isolerte øyer, vist både kvantitative og kvalitative defekter ved glukosestimulert insulinsekresjon.

Det ideelle antidiabetiske midlet bør normalisere plasmaglukose, minimere bivirkninger og forhindre utvikling av mikro- og makrovaskulære komplikasjoner. Det er åpenbart ingen slik agent tilgjengelig, og det er heller ikke sannsynlig at den vil være tilgjengelig i nær eller mellomlang sikt.

Gjeldende behandlinger og behandlingsregimer inkluderer kombinasjoner av orale antidiabetiske medisiner (OADs), antihypertensive medisiner og antidyslipidemiske midler, men disse har vært mindre enn vellykkede i å håndtere sine respektive sykdomsmål med kliniske mål. Tiltak som screening og intensiv livsstilsendringer kan bidra til å forsinke utbruddet av diabetes hos personer i risikogruppen, og streng glykemisk kontroll med farmakoterapi kan forbedre resultatene. For å håndtere type 2-diabetesepidemien effektivt kan imidlertid midler som effektivt og varig kontrollerer glykemien samtidig gi pleiotrope fordeler (f. blodtrykksreduksjon) er nødvendig.

Den landemerke Diabetes Control and Complications Trial og United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) har overbevisende vist at normalisering av glykosylert hemoglobin (HbA1C) nivåer hos individer med diabetes kan redusere diabetesrelatert kardiovaskulær (CV) morbiditet og dødelighet så vel som forekomst og progresjon av mikrovaskulære komplikasjoner.

HbA1C-konsentrasjon er en nøyaktig prediktor for risiko for slike komplikasjoner, med et ønskelig mål på 7,0 % eller mindre. I kliniske omgivelser vurderer måling av HbA1C langsiktig glykemisk kontroll blant personer med diabetes.

Det finnes en rekke terapeutiske midler for behandling av type 2 diabetes. Metformin, et biguanid, er et vanlig foreskrevet oralt antidiabetisk legemiddel; American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) retningslinjer anbefaler metformin som initial farmakoterapi for type 2 diabetes, med en forventet reduksjon i HbA1C på mellom 1,0 % og 2,0 %. I sine anbefalinger støtter både ADA og International Diabetes Foundation metformin som innledende farmakoterapi for type 2 diabetes.

Metformin er imidlertid assosiert med økt CV-risiko og laktacidose, og det er kontraindisert hos pasienter med hjertesvikt eller nedsatt nyrefunksjon. Metformin monoterapi har også vært assosiert med diaré hos omtrent 50 % av pasientene og kvalme eller oppkast hos 25 % av pasientene.

Sulfonylurea (SUs), f.eks. glimepirid, har lenge vært en effektiv og rimelig bærebjelke i type 2 diabetesbehandling; som med metformin, kan SU-monoterapi forventes å redusere HbA1C med 1,0 % til 2,0 %. SU er et vanlig alternativ eller tillegg til metformin og virker ved å stimulere bukspyttkjertelens beta-celle insulinsekresjon på en glukose-uavhengig måte. Vektøkning er en vanlig bivirkning av SU-behandling, i likhet med økt risiko for hypoglykemi, spesielt hos eldre og hos pasienter med forverret nyrefunksjon.

Tiazolidindion (TZD) monoterapi har vært assosiert med HbA1C-reduksjoner på mellom 0,5 % og 1,4 %. TZD-er har gunstige effekter på CV-markører, inkludert lipidnivåer (spesielt triglyserider og HDL-kolesterol), blodtrykk, inflammatoriske mediatorer, endotelfunksjon og fibrinolytisk status. Imidlertid er vektøkning og økt risiko for ødem og hjertesvikt hyppige bivirkninger, spesielt når TZD-er brukes i kombinasjon med insulin.

Alfa-glukosidase-hemmere, slik som akarbose, fungerer som konkurrerende hemmere av alfa-glukosidasene, og forsinker derved glukoseabsorpsjonen. Denne effekten på glukoseopptak reduserer glukosetopp og insulinrespons postprandialt og reduserer moderat plasmaglukosenivåer og HbA1C, men gastrointestinale bivirkninger og behovet for tre ganger daglig dosering kan hemme etterlevelse av terapi. Monoterapi med alfa-glukosidasehemmere har vært assosiert med HbA1C-reduksjoner på mellom 0,5 % og 0,8 %, uten vektøkning.

Glinid (dvs. repaglinid, nateglinid) monoterapi er rapportert å redusere HbA1C med mellom 0,5 % og 1,5 %. Den raske virkningen av glinides krever tre ganger daglig dosering, og de har vært assosiert med hypoglykemi. Vektøkning er rapportert med glinidbehandling (mellom 0,7 og 1,8 kg).

Insulin, enten alene eller i kombinasjon med andre midler, oftest metformin, er et effektivt alternativ for å gjenopprette normoglykemi, spesielt når det administreres tidlig i sykdomsforløpet. Ulempene med insulinbehandling er vektøkning og økt risiko for hypoglykemi. Insulin har ikke blitt observert å ha klinisk relevante effekter på verken blodtrykk eller lipider.

I tillegg til å utarbeide det mest hensiktsmessige farmakoterapeutiske regimet for pasienten med type 2-diabetes, er pasientbehandling også av avgjørende betydning og håndteres best av et medisinsk behandlingsteam inkludert legen, farmasøyten, kostholdseksperten og en diabetesutdanningsspesialist. Ideelt sett bør en diabetesbehandlingsplan utvikles med innspill fra alle behandlere og pasienten. Inkretinbaserte terapier, som inkluderer det glukagonlignende peptidet (GLP)-1-reseptoragonistens exenatid og exenatid Langtidsvirkende frigjøring (LAR), og liraglutid og dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmere sitagliptin, vildagliptin og saksagliptin representerer en ny klasse av antidiabetika. Data tyder på en lik eller potensielt større effekt av inkretinbaserte terapier for å senke HbA1C sammenlignet med andre antidiabetiske terapier, med lav risiko for hypoglykemi. Andre fordeler inkluderer vektreduksjon (GLP-1-reseptoragonister) eller vektnøytralitet (DPP-4-hemmere). insulin hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert på metformin pluss livsstilsendringer.

OADs er i stand til å redusere A1C, men korrigerer ikke alle metabolske og glukoseregulatoriske dysfunksjoner involvert i type 2 diabetes patofysiologi. Som et resultat blir HbA1C-mål vanskeligere å opprettholde og en betydelig glykemisk belastning akkumuleres, noe som øker risikoen for CV-sykdommer. Behandling av komorbide tilstander, spesielt hypertensjon, kan også hindre oppnåelse og opprettholdelse av glykemiske mål. Vanskeligheter med å opprettholde langsiktig glykemisk kontroll med for tiden tilgjengelige antidiabetiske terapier har ført til behovet for tilleggsbehandlinger som kan brukes som monoterapi eller trygt kombineres med eksisterende midler, og som kan være rettet mot flere av de underliggende patologiene til type 2-diabetes.

Selv om tradisjonelle behandlinger og behandlingskombinasjoner i utgangspunktet lykkes med å senke HbA1C, er de ikke i stand til å gjenopprette normoglykemi på lang sikt. Nyere data som antyder gjennomsnittlig tid til sekundær svikt på OADs (en terapeutisk hendelse som krever tilsetning av et annet middel eller insulin) kan være så kort som 1,3 år.

Hovedmålet i behandlingen av pasienter med type 2-diabetes er opprettholdelse av beta-cellefunksjon, hvis nedgang er hovedårsaken til svekkelse av glukosetoleranse over tid. Følgelig vil det være nødvendig med behandlinger som stopper progressiv beta-celleforringelse samtidig som normoglykemi gjenopprettes og opprettholdes. Nye terapier er nødvendig som også vil minimere vektøkning og korrigere dyslipidemi uten å kompromittere forbedringer i glykemisk kontroll.

Undersøkelsesmiddelet Trigonella Foenum Graecum, vanligvis kjent som bukkehornkløver, er en plante som har blitt mye brukt som en kilde til antidiabetiske forbindelser, fra frø, blader og ekstrakter i forskjellige modellsystemer. Bukkehornkløver brukes tradisjonelt i India, spesielt i ayurvediske og unani-systemer. Foreløpige dyre- og menneskeforsøk antyder mulige hypoglykemiske og antihyperlipidemiske egenskaper til bukkehornkløverfrøpulver tatt oralt. Bukkehornkløverfrø inneholder 50 % fiber (30 % løselig fiber og 20 % uløselig fiber) som kan redusere hastigheten på post-prandial glukoseabsorpsjon. Dette kan være en sekundær mekanisme for den hypoglykemiske effekten.