Avaliação do extrato de semente de feno-grego no diabetes tipo 2: um estudo complementar

O diabetes mellitus é um grupo heterogêneo complexo de condições metabólicas caracterizadas por níveis aumentados de glicose no sangue devido ao comprometimento da ação e/ou secreção de insulina. O diabetes é uma condição definida principalmente pelo nível de hiperglicemia que dá origem ao risco de dano microvascular (retinopatia, nefropatia e neuropatia). Está associada a expectativa de vida reduzida, morbidade significativa devido a complicações microvasculares específicas relacionadas ao diabetes, risco aumentado de complicações macrovasculares (doença cardíaca isquêmica, acidente vascular cerebral e doença vascular periférica) e diminuição da qualidade de vida. O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) é o forma mais comum de diabetes em humanos e resulta de uma combinação de fatores genéticos e adquiridos que prejudicam a função das células e a sensibilidade dos tecidos à insulina.

A OMS estimou o número de pessoas com diabetes em todo o mundo em aproximadamente 170 milhões. A prevalência de diabetes mellitus aumentou drasticamente nos últimos 20 anos, e espera-se que o número de pessoas com diabetes chegue a 366 milhões em 2025. Espera-se que a prevalência de diabetes mellitus tipo 2 cresça ainda mais rapidamente no futuro. Há também uma variação geográfica considerável na incidência de DM2, e países como a Índia estão emergindo rapidamente como "pontos críticos do diabetes". Cerca de 5-10% do orçamento total da saúde tem sido usado para DM2 em muitos países.

A redução da massa funcional das células β pancreáticas no diabetes e outras categorias de intolerância à glicose foi descrita por vários autores, e a diminuição do volume das ilhotas e/ou células no pâncreas de pacientes diabéticos tipo 2 foi consistentemente relatada. Além disso, estudos conduzidos em pacientes e ilhotas isoladas mostraram defeitos quantitativos e qualitativos da secreção de insulina estimulada por glicose.

O agente antidiabético ideal deve normalizar a glicemia, minimizar os efeitos colaterais e prevenir o desenvolvimento de complicações micro e macrovasculares. Obviamente, nenhum agente desse tipo está disponível, nem é provável que esteja disponível em um futuro próximo ou a médio prazo.

Os tratamentos e regimes de tratamento atuais incluem combinações de medicamentos antidiabéticos orais (OADs), medicamentos anti-hipertensivos e agentes antidislipidêmicos, mas estes não tiveram sucesso no gerenciamento de seus respectivos alvos de doença com objetivos clínicos. Medidas como triagem e modificação intensiva do estilo de vida podem ajudar a retardar o aparecimento do diabetes em indivíduos de risco, e o controle glicêmico rigoroso com farmacoterapia pode melhorar os resultados. Para gerenciar a epidemia de diabetes tipo 2 de forma eficaz, no entanto, agentes que possam controlar a glicemia de maneira eficaz e duradoura, ao mesmo tempo em que fornecem benefícios pleiotrópicos (por exemplo, redução da pressão arterial) são necessários.

O histórico Diabetes Control and Complications Trial e o United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) demonstraram de forma convincente que a normalização dos níveis de hemoglobina glicosilada (HbA1C) em indivíduos com diabetes pode reduzir a morbidade e mortalidade cardiovascular (CV) relacionada ao diabetes, bem como a incidência e progressão de complicações microvasculares.

A concentração de HbA1C é um preditor preciso do risco de tais complicações, com uma meta desejável de 7,0% ou menos. No cenário clínico, a medição de HbA1C avalia o controle glicêmico de longo prazo entre indivíduos com diabetes.

Existe uma variedade de agentes terapêuticos para o tratamento do diabetes tipo 2. A metformina, uma biguanida, é um medicamento antidiabético oral comumente prescrito; As diretrizes da American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) recomendam a metformina como farmacoterapia inicial para diabetes tipo 2, com uma redução esperada na HbA1C entre 1,0% e 2,0%. Em suas recomendações, tanto a ADA quanto a International Diabetes Foundation apoiam a metformina como farmacoterapia inicial para diabetes tipo 2.

No entanto, a metformina está associada a um risco cardiovascular aumentado e acidose láctica, sendo contraindicada em doentes com insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A monoterapia com metformina também foi associada a diarreia em aproximadamente 50% dos pacientes e náusea ou vômito em 25% dos pacientes.

As sulfoniluréias (SUs), por exemplo, a glimepirida, têm sido há muito tempo um esteio eficaz e de baixo custo da terapia do diabetes tipo 2; assim como com a metformina, pode-se esperar que a monoterapia com SU reduza a HbA1C em 1,0% a 2,0%. Os SUs são uma alternativa comum ou complemento à metformina e atuam estimulando a secreção de insulina das células beta pancreáticas de maneira independente da glicose. O ganho de peso é um efeito adverso comum da terapia com SU, assim como o aumento do risco de hipoglicemia, particularmente em idosos e em pacientes com piora da função renal.

A monoterapia com tiazolidinediona (TZD) foi associada a reduções de HbA1C entre 0,5% e 1,4%. Os TZDs têm efeitos benéficos nos marcadores CV, incluindo níveis lipídicos (particularmente triglicerídeos e HDL-colesterol), pressão arterial, mediadores inflamatórios, função endotelial e estado fibrinolítico. No entanto, ganho de peso e aumento do risco de edema e insuficiência cardíaca são efeitos adversos frequentes, principalmente quando TZDs são usados ​​em combinação com insulina.

Os inibidores da alfa-glicosidase, como a acarbose, atuam como inibidores competitivos das alfa-glicosidases, retardando assim a absorção da glicose. Este efeito na captação de glicose diminui o pico de glicose e a resposta à insulina pós-prandial e reduz moderadamente os níveis de glicose plasmática em jejum e HbA1C, mas os efeitos adversos gastrointestinais e a necessidade de dosagem de três vezes ao dia podem inibir a adesão à terapia. A monoterapia com inibidores da alfa-glicosidase tem sido associada a reduções de HbA1C entre 0,5% e 0,8%, sem ganho de peso.

Foi relatado que a monoterapia com glinida (ou seja, repaglinida, nateglinida) reduz a HbA1C entre 0,5% e 1,5%. O rápido início de ação das glinidas requer administração três vezes ao dia, e elas têm sido associadas à hipoglicemia. Ganho de peso foi relatado com a terapia com glinida (entre 0,7 e 1,8 kg).

A insulina, sozinha ou em combinação com outros agentes, mais comumente a metformina, é uma opção eficaz para restaurar a normoglicemia, especialmente quando administrada no início do curso da doença. As desvantagens da terapia com insulina são o ganho de peso e um risco aumentado de hipoglicemia. Não foi observado que a insulina tenha efeitos clinicamente relevantes na pressão sanguínea ou nos lipídios.

Além de elaborar o regime farmacoterapêutico mais adequado para o paciente com diabetes tipo 2, o manejo do paciente também é de importância crítica e é melhor conduzido por uma equipe de cuidados médicos, incluindo o médico, o farmacêutico, o nutricionista e um especialista em educação em diabetes. Idealmente, um plano de tratamento do diabetes deve ser desenvolvido com informações de todos os profissionais da equipe médica e do paciente. As terapias à base de incretina, que incluem o agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP)-1, exenatida e exenatida de liberação de ação prolongada (LAR) e liraglutida e os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), sitagliptina, vildagliptina e saxagliptina representam uma nova classe de drogas antidiabéticas. Os dados sugerem uma eficácia igual ou potencialmente maior das terapias baseadas em incretinas para reduzir a HbA1C em comparação com outras terapias antidiabéticas, com baixo risco de hipoglicemia. Outros benefícios incluem redução de peso (agonistas do receptor GLP-1) ou neutralidade de peso (inibidores DPP-4). Os agonistas do receptor GLP-1 foram adicionados recentemente ao algoritmo de tratamento ADA/EASD como uma alternativa de nível 2 à adição de SUs ou basal insulina em pacientes não adequadamente controlados com metformina mais modificação do estilo de vida.

Os OADs são capazes, por um tempo, de reduzir a A1C, mas não corrigem todas as disfunções metabólicas e glicorregulatórias envolvidas na fisiopatologia do diabetes tipo 2. Como resultado, as metas de HbA1C tornam-se mais difíceis de manter e uma carga glicêmica significativa se acumula, aumentando o risco de doenças cardiovasculares. O tratamento de condições comórbidas, particularmente hipertensão, também pode impedir o alcance e a manutenção das metas glicêmicas. Dificuldades em manter o controle glicêmico a longo prazo com as terapias antidiabéticas atualmente disponíveis levaram à necessidade de tratamentos adicionais que podem ser usados ​​como monoterapia ou combinados com segurança com agentes existentes e que podem atingir mais as patologias subjacentes do diabetes tipo 2.

Embora tratamentos tradicionais e combinações de tratamentos sejam inicialmente bem-sucedidos na redução da HbA1C, eles são incapazes de restaurar a normoglicemia a longo prazo. Dados recentes que sugerem que o tempo médio para falha secundária em ADOs (um evento terapêutico que requer a adição de outro agente ou insulina) pode ser tão curto quanto 1,3 anos.

O principal objetivo no tratamento de pacientes com diabetes tipo 2 é a manutenção da função das células beta, cujo declínio é a principal razão para o comprometimento da tolerância à glicose ao longo do tempo. Consequentemente, serão necessárias terapias que detenham a deterioração progressiva das células beta enquanto restauram e mantêm a normoglicemia. São necessárias novas terapias que também minimizem o ganho de peso e corrijam a dislipidemia sem comprometer a melhora do controle glicêmico.

O Agente Investigacional Trigonella Foenum Graecum, comumente conhecido como Fenugreek, é uma planta que tem sido amplamente utilizada como fonte de compostos antidiabéticos, a partir de suas sementes, folhas e extratos em diferentes sistemas modelo. O feno-grego é tradicionalmente usado na Índia, especialmente nos sistemas Ayurvédico e Unani. Testes preliminares em animais e humanos sugerem possíveis propriedades hipoglicêmicas e anti-hiperlipidêmicas do pó de semente de feno-grego tomado por via oral. As sementes de feno-grego contêm 50% de fibra (30% de fibra solúvel e 20% de fibra insolúvel) que podem diminuir a taxa de absorção de glicose pós-prandial. Este pode ser um mecanismo secundário para o efeito hipoglicemiante.