제2형 당뇨병에서 호로파 종자 추출물의 평가: 추가 연구

진성 당뇨병은 인슐린 작용 및/또는 인슐린 분비 장애로 인해 혈당 수치가 증가하는 것을 특징으로 하는 복잡한 이질적인 대사 상태 그룹입니다. 당뇨병은 미세혈관 손상(망막병증, 신장병증 및 신경병증)의 위험을 야기하는 고혈당증 수준에 의해 주로 정의되는 상태입니다. 이는 기대 수명 감소, 특정 당뇨병 관련 미세혈관 합병증으로 인한 상당한 이환율, 대혈관 합병증(허혈성 심장 질환, 뇌졸중 및 말초혈관 질환)의 위험 증가, 삶의 질 감소와 관련이 있습니다. 제2형 당뇨병(T2DM)은 인간에서 가장 흔한 형태의 당뇨병이며 세포 기능과 조직의 인슐린 감수성을 손상시키는 유전적 요인과 후천적 요인의 조합으로 인해 발생합니다.

WHO는 전 세계적으로 당뇨병 환자의 수를 약 1억 7천만 명으로 추정했습니다. 당뇨병의 유병률은 지난 20년 동안 극적으로 증가했으며 당뇨병 환자의 수는 2025년까지 3억 6600만 명에 이를 것으로 예상됩니다. 제2형 당뇨병의 유병률은 앞으로 더욱 빠르게 증가할 것으로 예상됩니다. 또한 T2DM 발병률에는 상당한 지리적 편차가 있으며 인도와 같은 국가는 "당뇨병 핫스팟"으로 빠르게 부상하고 있습니다. 많은 국가에서 총 의료 예산의 약 5-10%가 T2DM에 사용되었습니다.

당뇨병에서 감소된 췌장 β-세포 기능량 및 포도당 불내증의 다른 범주는 여러 저자에 의해 기술되었으며, 제2형 당뇨병 환자의 췌장에서 섬 및/또는 세포 부피 감소가 일관되게 보고되었습니다. 또한, 환자 및 고립 섬에서 수행된 연구에서 포도당 자극 인슐린 분비의 양적 및 질적 결함이 모두 나타났습니다.

이상적인 당뇨병 치료제는 혈장 포도당을 정상화하고 부작용을 최소화하며 미세혈관 및 대혈관 합병증의 발병을 예방해야 합니다. 분명히 그러한 에이전트를 사용할 수 없으며 가까운 또는 중기 미래에 사용할 가능성도 없습니다.

현재의 치료 및 치료 요법에는 경구 항당뇨병 약물(OAD), 항고혈압 약물 및 항이상지질혈증제의 조합이 포함되지만 임상 목표에 따라 각각의 질병 표적을 관리하는 데는 성공하지 못했습니다. 스크리닝 및 집중적인 생활 방식 수정과 같은 조치는 위험에 처한 개인의 당뇨병 발병을 지연시키는 데 도움이 될 수 있으며 약물 요법을 통한 엄격한 혈당 조절이 결과를 개선할 수 있습니다. 그러나 유행하는 제2형 당뇨병을 효과적으로 관리하기 위해서는 다발성 이점을 제공하면서 혈당을 효과적이고 지속적으로 조절할 수 있는 제제(예: 혈압 감소)가 필요합니다.

랜드마크인 Diabetes Control and Complications Trial과 영국의 전향적 당뇨병 연구(UKPDS)는 당뇨병 환자의 당화혈색소(HbA1C) 수치를 정상화하면 당뇨병 관련 심혈관(CV) 이환율과 사망률을 감소시킬 수 있음을 설득력 있게 입증했습니다. 미세혈관합병증 발생 및 진행

HbA1C 농도는 7.0% 이하의 바람직한 목표로 이러한 합병증의 위험을 정확하게 예측합니다. 임상 환경에서 HbA1C 측정은 당뇨병 환자의 장기적인 혈당 조절을 평가합니다.

제2형 당뇨병 치료를 위한 다양한 치료제가 존재합니다. 비구아나이드계 약물인 메트포르민은 일반적으로 처방되는 경구 항당뇨병제입니다. 미국 당뇨병 협회(ADA)/유럽 당뇨병 연구 협회(EASD) 가이드라인은 메트포르민을 제2형 당뇨병의 초기 약물 요법으로 권장하며 HbA1C가 1.0%~2.0% 감소할 것으로 예상됩니다. 권고 사항에서 ADA와 국제 당뇨병 재단은 모두 제2형 당뇨병에 대한 초기 약물 요법으로 메트포르민을 지원합니다.

그러나 Metformin은 CV 위험 증가 및 유산산증과 관련이 있으며 심부전 또는 신기능 장애 환자에게는 금기입니다. 메트포르민 단일 요법은 또한 환자의 약 50%에서 설사와 환자의 25%에서 구역 또는 구토와 관련이 있습니다.

예를 들어, 글리메피리드와 같은 설포닐우레아(SU)는 오랫동안 제2형 당뇨병 요법의 효과적이고 저렴한 주류였습니다. 메트포르민과 마찬가지로 SU 단일요법은 HbA1C를 1.0~2.0% 감소시킬 것으로 예상할 수 있습니다. SU는 메트포르민에 대한 일반적인 대안 또는 추가 기능이며 포도당 독립적인 방식으로 췌장 베타 세포 인슐린 분비를 자극하여 작용합니다. 체중 증가는 특히 노인과 신기능이 악화되는 환자에서 저혈당증의 위험 증가와 마찬가지로 SU 요법의 일반적인 부작용입니다.

Thiazolidinedione(TZD) 단일 요법은 HbA1C를 0.5%~1.4% 감소시키는 것과 관련이 있습니다. TZD는 지질 수치(특히 트리글리세리드 및 HDL-콜레스테롤), 혈압, 염증 매개체, 내피 기능 및 섬유소용해 상태를 포함한 CV 마커에 유익한 효과가 있습니다. 그러나 체중 증가와 부종 및 심부전의 위험 증가는 특히 TZD를 인슐린과 함께 사용할 때 빈번한 부작용입니다.

아카보스와 같은 알파-글루코시다아제 억제제는 알파 글루코시다아제의 경쟁적 억제제로 작용하여 포도당 흡수를 지연시킵니다. 포도당 섭취에 대한 이러한 효과는 식후에 포도당 피크와 인슐린 반응을 감소시키고 공복 혈장 포도당 수치와 HbA1C를 적당히 낮추지만 위장관 부작용과 1일 3회 투여 요건으로 인해 치료 순응도가 억제될 수 있습니다. 알파-글루코시다아제 억제제를 사용한 단일 요법은 체중 증가 없이 0.5%~0.8%의 HbA1C 감소와 관련이 있습니다.

글리니드(즉, 레파글리니드, 나테글리니드) 단일 요법은 HbA1C를 0.5~1.5% 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 글리나이드의 신속한 작용 개시는 1일 3회 투여를 필요로 하며 저혈당증과 관련이 있습니다. 글리나이드 요법으로 체중 증가가 보고되었습니다(0.7~1.8kg).

인슐린은 단독으로 또는 다른 제제(가장 일반적으로 메트포르민)와 함께 사용하는 경우 특히 질병 경과 초기에 투여할 때 정상혈당증을 회복시키는 효과적인 옵션입니다. 인슐린 요법의 단점은 체중 증가와 저혈당 위험 증가입니다. 인슐린은 혈압이나 지질에 임상적으로 관련된 효과가 있는 것으로 관찰되지 않았습니다.

제2형 당뇨병 환자에게 가장 적합한 약물 요법을 고안하는 것 외에도 환자 관리도 매우 중요하며 의사, 약사, 영양사 및 당뇨병 교육 전문가로 구성된 의료 팀이 가장 잘 처리합니다. 이상적으로는 모든 의료진과 환자의 의견을 바탕으로 당뇨병 관리 계획을 개발해야 합니다. 글루카곤 유사 펩타이드(GLP)-1 수용체 작용제의 엑세나타이드 및 엑세나타이드 LAR(Long Acting Release), 리라글루타이드 및 DPP-4(Dipeptidyl peptidase-4) 억제제 시타글립틴, 빌다글립틴 및 삭사글립틴을 포함하는 인크레틴 기반 요법은 새로운 종류의 당뇨병 치료제. 데이터는 인크레틴 기반 요법이 저혈당 위험이 낮은 다른 항당뇨병 요법과 비교하여 HbA1C를 낮추는 효능이 동일하거나 잠재적으로 더 클 수 있음을 시사합니다. 다른 이점으로는 체중 감소(GLP-1 수용체 작용제) 또는 체중 중립성(DPP-4 억제제)이 있습니다. 메트포르민과 생활습관 개선으로 적절하게 조절되지 않는 환자의 인슐린.

OAD는 한동안 A1C를 감소시킬 수 있지만 제2형 당뇨병 병리생리학과 관련된 모든 대사 및 당 조절 기능 장애를 교정하지는 못합니다. 결과적으로 HbA1C 목표를 유지하기가 더 어려워지고 상당한 혈당 부담이 누적되어 심혈관 질환의 위험이 증가합니다. 동반 질환, 특히 고혈압의 치료는 또한 혈당 목표 달성 및 유지를 방해할 수 있습니다. 현재 이용 가능한 항당뇨병 요법으로 장기간 혈당 조절을 유지하는 데 어려움이 있어 단독 요법으로 사용하거나 기존 약제와 안전하게 병용할 수 있고 제2형 당뇨병의 근본적인 병리를 더 많이 표적으로 삼을 수 있는 추가 치료법이 필요하게 되었습니다.

전통적인 치료법과 치료법 조합이 처음에는 HbA1C를 낮추는 데 성공했지만 장기간에 걸쳐 정상 혈당을 회복할 수는 없습니다. OAD(다른 약제나 인슐린을 추가해야 하는 치료적 사건)에 대한 2차 실패까지의 평균 시간을 시사하는 최근 데이터는 1.3년 정도로 짧을 수 있습니다.

제2형 당뇨병 환자 치료의 일차 목표는 베타 세포 기능의 유지이며, 이 기능의 감소는 시간 경과에 따른 내당능 손상의 주요 원인입니다. 결과적으로 정상 혈당을 회복하고 유지하면서 진행성 베타 세포 악화를 막는 치료법이 필요할 것입니다. 혈당 조절 개선을 저해하지 않으면서 체중 증가를 최소화하고 이상지질혈증을 교정할 수 있는 새로운 치료법이 필요합니다.

일반적으로 호로파로 알려진 조사 에이전트 Trigonella Foenum Graecum은 다양한 모델 시스템에서 종자, 잎 및 추출물로부터 항당뇨병 화합물의 공급원으로 광범위하게 사용된 식물입니다. 호로파는 전통적으로 인도, 특히 아유르베다 및 우나니 시스템에서 사용됩니다. 예비 동물 및 인간 시험에서는 호로파 종자 분말을 구두로 복용했을 때 가능한 저혈당 및 항고지혈증 특성을 시사합니다. 호로파 씨앗에는 식후 포도당 흡수 속도를 늦출 수 있는 50% 섬유질(30% 수용성 섬유질 및 20% 불용성 섬유질)이 함유되어 있습니다. 이것은 저혈당 효과에 대한 이차적 메커니즘일 수 있습니다.