Sarviapilan siemenuutteen arviointi tyypin 2 diabeteksessa: lisätutkimus

Diabetes mellitus on monimutkainen heterogeeninen ryhmä aineenvaihduntasairauksia, joille on tunnusomaista kohonnut verensokeri, joka johtuu insuliinin vaikutuksen ja/tai insuliinin erityksen heikkenemisestä. Diabetes on tila, jonka pääasiallisesti määrittelee hyperglykemian taso, mikä lisää riskiä mikroverisuonivaurioille (retinopatia, nefropatia ja neuropatia). Se liittyy lyhentyneeseen eliniän odotteeseen, diabetekseen liittyvistä erityisistä mikrovaskulaarisista komplikaatioista johtuvaan merkittävään sairastumiseen, suurentuneeseen makrovaskulaaristen komplikaatioiden riskiin (iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus ja perifeerinen verisuonisairaus) ja heikentyneeseen elämänlaatuun. Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on Yleisin diabeteksen muoto ihmisillä ja johtuu geneettisten ja hankittujen tekijöiden yhdistelmästä, jotka heikentävät solujen toimintaa ja kudosten insuliiniherkkyyttä.

WHO on arvioinut diabetesta sairastavien ihmisten lukumääräksi maailmanlaajuisesti noin 170 miljoonaan. Diabetes mellituksen esiintyvyys on lisääntynyt dramaattisesti viimeisen 20 vuoden aikana, ja diabeetikkojen määrän odotetaan nousevan 366 miljoonaan vuoteen 2025 mennessä. Tyypin 2 diabetes mellituksen esiintyvyyden odotetaan kasvavan tulevaisuudessa entistä nopeammin. T2DM:n ilmaantuvuus vaihtelee myös maantieteellisesti huomattavasti, ja Intian kaltaiset maat ovat nopeasti nousemassa "diabeteksen hot spotiksi". Noin 5-10 % terveydenhuollon kokonaisbudjetista on käytetty T2DM:ään monissa maissa.

Useat kirjoittajat ovat kuvanneet haiman β-solujen funktionaalisen massan vähentymistä diabeteksessa ja muita glukoosi-intoleranssiluokkia, ja tyypin 2 diabeetikkojen haiman saareke- ja/tai solutilavuuden vähentymistä on raportoitu jatkuvasti. Lisäksi potilailla ja yksittäisillä saarekkeilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet sekä kvantitatiivisia että laadullisia puutteita glukoosi-stimuloidussa insuliinin erittymisessä.

Ihanteellisen diabeteslääkkeen pitäisi normalisoida plasman glukoosi, minimoida sivuvaikutukset ja estää mikro- ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittyminen. Ilmeisesti tällaista agenttia ei ole saatavilla, eikä sitä todennäköisesti ole saatavilla lähi- tai keskipitkällä aikavälillä.

Nykyiset hoidot ja hoito-ohjelmat sisältävät suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden (OAD), verenpainetta alentavien lääkkeiden ja dyslipideemisten lääkkeiden yhdistelmät, mutta ne eivät ole onnistuneet hallitsemaan vastaavia sairauskohteita kliinisillä tavoitteilla. Toimenpiteet, kuten seulonta ja intensiivinen elämäntapamuutos, voivat auttaa viivästyttämään diabeteksen puhkeamista riskiryhmissä, ja tiukka glykeeminen hallinta lääkehoidolla voi parantaa tuloksia. Tyypin 2 diabetesepidemian tehokkaaksi hallitsemiseksi on kuitenkin käytettävä aineita, jotka voivat tehokkaasti ja kestävästi kontrolloida glykemiaa samalla kun ne tarjoavat pleiotrooppisia etuja (esim. verenpaineen alentaminen) tarvitaan.

Merkittävä diabeteksen hallintaa ja komplikaatioita koskeva tutkimus ja Yhdistyneen kuningaskunnan prospektiivinen diabetestutkimus (UKPDS) ovat vakuuttavasti osoittaneet, että glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1C) tason normalisointi diabeetikoilla voi vähentää diabetekseen liittyvää sydän- ja verisuonisairauksien (CV) sairastavuutta ja kuolleisuutta sekä mikrovaskulaaristen komplikaatioiden ilmaantuvuus ja eteneminen.

HbA1C-pitoisuus ennustaa tarkasti tällaisten komplikaatioiden riskin, ja toivottava tavoite on 7,0 % tai vähemmän. Kliinisessä ympäristössä HbA1C:n mittauksella arvioidaan pitkäaikaista sokeritasapainoa diabeetikoilla.

On olemassa joukko terapeuttisia aineita tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Metformiini, biguanidi, on yleisesti määrätty suun kautta otettava diabeteslääke; American Diabetes Associationin (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) ohjeissa suositellaan metformiinia tyypin 2 diabeteksen ensihoitona, ja HbA1C:n odotetaan laskevan 1,0–2,0 prosenttia. Sekä ADA että International Diabetes Foundation tukevat suosituksissaan metformiinia tyypin 2 diabeteksen lääkehoitona.

Metformiiniin liittyy kuitenkin lisääntynyt sydän- ja verisuonitautiriski ja maitohappoasidoosi, ja se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta. Metformiinin monoterapiaan on myös liittynyt ripulia noin 50 %:lla potilaista ja pahoinvointia tai oksentelua 25 %:lla potilaista.

Sulfonyyliureat (SU:t), esim. glimepiridi, ovat pitkään olleet tehokas ja edullinen tyypin 2 diabeteksen hoidon peruspilari; Kuten metformiinin kohdalla, SU-monoterapian voidaan odottaa vähentävän HbA1C:tä 1,0–2,0 %. SU:t ovat yleinen vaihtoehto tai lisäaine metformiinille ja vaikuttavat stimuloimalla haiman beetasoluinsuliinin eritystä glukoosista riippumattomalla tavalla. Painonnousu on yleinen SU-hoidon haittavaikutus, kuten myös lisääntynyt hypoglykemiariski erityisesti vanhuksilla ja potilailla, joiden munuaisten toiminta heikkenee.

Tiatsolidiinidioni (TZD) -monoterapia on yhdistetty HbA1C:n laskuun 0,5–1,4 %. TZD:illä on edullisia vaikutuksia CV-markkereihin, mukaan lukien lipiditasot (erityisesti triglyseridit ja HDL-kolesteroli), verenpaine, tulehdusvälittäjät, endoteelin toiminta ja fibrinolyyttinen tila. Painonnousu ja lisääntynyt turvotuksen ja sydämen vajaatoiminnan riski ovat kuitenkin yleisiä haittavaikutuksia, etenkin kun TZD-lääkkeitä käytetään yhdessä insuliinin kanssa.

Alfa-glukosidaasin estäjät, kuten akarboosi, toimivat alfaglukosidaasien kilpailevina estäjinä, mikä hidastaa glukoosin imeytymistä. Tämä vaikutus glukoosin ottoon alentaa glukoosihuippua ja insuliinivastetta aterian jälkeen ja alentaa kohtalaisesti plasman paastoglukoosipitoisuuksia ja HbA1C:tä, mutta ruoansulatuskanavan haittavaikutukset ja tarve annostella kolme kertaa päivässä voivat estää hoitoon sitoutumista. Monoterapia alfa-glukosidaasin estäjillä on yhdistetty HbA1C:n laskuun 0,5–0,8 % ilman painonnousua.

Glinidi (eli repaglinidi, nateglinidi) monoterapian on raportoitu vähentävän HbA1C:tä 0,5–1,5 %. Glinidien nopean vaikutuksen alkaminen edellyttää kolme kertaa vuorokaudessa annettavaa annostusta, ja ne on yhdistetty hypoglykemiaan. Painonnousua on raportoitu glinidihoidon aikana (0,7–1,8 kg).

Insuliini, joko yksinään tai yhdistelmänä muiden aineiden, yleisimmin metformiinin, kanssa on tehokas vaihtoehto normoglykemian palauttamiseksi, varsinkin kun sitä annetaan sairauden varhaisessa vaiheessa. Insuliinihoidon haittoja ovat painonnousu ja lisääntynyt hypoglykemian riski. Insuliinilla ei ole havaittu olevan kliinisesti merkittäviä vaikutuksia verenpaineeseen tai lipideihin.

Sen lisäksi, että tyypin 2 diabetesta sairastavalle potilaalle suunnitellaan sopivin farmakoterapeuttinen hoito, potilaan hoito on myös ratkaisevan tärkeää, ja sen hoitaa parhaiten lääketieteellinen hoitotiimi, johon kuuluu lääkäri, apteekkihenkilökunta, ravitsemusterapeutti ja diabetesvalistusasiantuntija. Ihannetapauksessa diabeteksen hoitosuunnitelma tulisi laatia kaikkien sairaanhoitotiimin ammattilaisten ja potilaan panoksen avulla. Inkretiinipohjaiset hoidot, jotka sisältävät glukagonin kaltaisen peptidin (GLP)-1-reseptoriagonistin eksenatidin ja eksenatidin pitkävaikutteisen vapautumisen (LAR) sekä liraglutidin ja dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjät, edustavat sitagliptiiniä, vildagliptiiniä ja saksagliptiiniä. uusi luokka diabeteslääkkeitä. Tiedot viittaavat siihen, että inkretiinipohjaiset hoidot alentavat HbA1C:tä yhtä tehokkaasti tai mahdollisesti tehokkaammin kuin muut diabeteslääkkeet, joilla on alhainen hypoglykemian riski. Muita etuja ovat painon aleneminen (GLP-1-reseptoriagonistit) tai painoneutraalius (DPP-4-estäjät). GLP-1-reseptoriagonistit on äskettäin lisätty ADA/EASD-hoitoalgoritmiin toisen tason vaihtoehtona SU:iden tai peruslääkkeiden lisäämiselle. insuliinia potilailla, jotka eivät ole riittävästi hallinnassa metformiinilla ja elämäntapojen muuttamisella.

OAD:t pystyvät jonkin aikaa alentamaan A1C:tä, mutta eivät korjaa kaikkia tyypin 2 diabeteksen patofysiologiaan liittyviä metabolisia ja glukosäätelyhäiriöitä. Tämän seurauksena HbA1C-tavoitteita on vaikeampi ylläpitää ja merkittävä glykeeminen taakka kertyy, mikä lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä. Samanaikaisten sairauksien, erityisesti verenpainetaudin, hoito voi myös haitata glykeemisten tavoitteiden saavuttamista ja ylläpitämistä. Vaikeudet pitkäaikaisen sokeritasapainon ylläpitämisessä tällä hetkellä saatavilla olevilla diabeteslääkkeillä ovat johtaneet lisähoitojen tarpeeseen, joita voidaan käyttää monoterapiana tai yhdistää turvallisesti olemassa olevien aineiden kanssa ja jotka voivat kohdistua useampaan tyypin 2 diabeteksen taustalla oleviin patologioihin.

Vaikka perinteiset hoidot ja hoitoyhdistelmät onnistuvat aluksi alentamaan HbA1C:tä, ne eivät pysty palauttamaan normoglykemiaa pitkällä aikavälillä. Viimeaikaiset tiedot, jotka viittaavat keskimääräiseen OAD:iden toissijaiseen epäonnistumiseen (terapeuttinen tapahtuma, joka edellyttää toisen aineen tai insuliinin lisäämistä), voivat olla niinkin lyhyet kuin 1,3 vuotta.

Tyypin 2 diabetespotilaiden hoidon ensisijainen tavoite on beetasolujen toiminnan ylläpitäminen, jonka heikkeneminen on suurin syy glukoosinsietokyvyn heikkenemiseen ajan myötä. Näin ollen tarvitaan hoitoja, jotka pysäyttävät beetasolujen progressiivisen rappeutumisen samalla kun palauttavat ja ylläpitävät normoglykemiaa. Tarvitaan uusia hoitoja, jotka myös minimoivat painonnousun ja korjaavat dyslipidemiaa vaarantamatta parannuksia glykeemisessä hallinnassa.

Tutkimusaine Trigonella Foenum Graecum, joka tunnetaan yleisesti nimellä Sarviapila, on kasvi, jota on käytetty laajasti antidiabeettisten yhdisteiden lähteenä sen siemenistä, lehdistä ja uutteista eri mallijärjestelmissä. Sarviapilaa käytetään perinteisesti Intiassa, erityisesti Ayurvedic- ja Unani-järjestelmissä. Alustavat eläin- ja ihmistutkimukset viittaavat suun kautta otetun sarviapilan siemenjauheen mahdollisiin hypoglykeemisiin ja anti-hyperlipideemisiin ominaisuuksiin. Sarviapilan siemenet sisältävät 50 % kuitua (30 % liukoista kuitua ja 20 % liukenematonta kuitua), jotka voivat hidastaa aterian jälkeistä glukoosin imeytymistä. Tämä voi olla hypoglykeemisen vaikutuksen toissijainen mekanismi.