2型糖尿病におけるフェヌグリーク種子抽出物の評価：追加研究

真性糖尿病は、インスリン作用および/またはインスリン分泌の障害による血糖値の上昇を特徴とする代謝状態の複雑で不均一なグループです。 糖尿病は、微小血管損傷（網膜症、腎症、および神経障害）のリスクを引き起こす高血糖のレベルによって主に定義される状態です。 これは、平均余命の短縮、特定の糖尿病に関連する微小血管合併症による重大な罹患率、大血管合併症 (虚血性心疾患、脳卒中および末梢血管疾患) のリスクの増加、および生活の質の低下に関連しています。 2 型糖尿病 (T2DM) は、ヒトの糖尿病の最も一般的な形態であり、細胞機能と組織のインスリン感受性を損なう遺伝的要因と後天的要因の組み合わせに起因します。

WHO は、世界中の糖尿病患者の数を約 1 億 7000 万人としています。 糖尿病の有病率は過去 20 年間で劇的に上昇し、糖尿病患者の数は 2025 年までに 3 億 6,600 万人に達すると予想されています。 2 型糖尿病の有病率は、今後さらに急速に増加すると予想されます。 また、2 型糖尿病の発生率にはかなりの地理的変動があり、インドのような国は「糖尿病のホット スポット」として急速に台頭しています。 多くの国で、総医療予算の約 5 ～ 10% が 2 型糖尿病に使用されています。

糖尿病および他のカテゴリーの耐糖能障害における膵臓β細胞の機能量の減少は、何人かの著者によって説明されており、2型糖尿病患者の膵臓における膵島および/またはβ細胞の体積の減少が一貫して報告されています。 さらに、患者および単離された膵島で実施された研究は、グルコース刺激インスリン分泌の量的および質的欠陥の両方を示しています。

理想的な糖尿病治療薬は、血漿グルコースを正常化し、副作用を最小限に抑え、微小血管および大血管の合併症の発生を防ぐ必要があります。 明らかに、そのようなエージェントは利用できません。また、近い将来または中期的な将来に利用できる可能性もありません。

現在の治療と治療レジメンには、経口抗糖尿病薬 (OAD)、降圧薬、および抗脂質異常症薬の組み合わせが含まれますが、これらはそれぞれの疾患ターゲットを臨床目標で管理することに成功しているとは言えません。 スクリーニングや集中的なライフスタイルの修正などの対策は、リスクのある個人の糖尿病の発症を遅らせるのに役立ち、薬物療法による厳格な血糖コントロールは転帰を改善する可能性があります. しかし、2 型糖尿病の蔓延を効果的に管理するためには、血糖を効果的かつ永続的に制御しながら、多面的な利点を提供できる薬剤が必要です (例: 血圧降下）が必要です。

画期的な糖尿病管理および合併症試験と英国前向き糖尿病研究 (UKPDS) は、糖尿病患者のグリコシル化ヘモグロビン (HbA1C) レベルを正常化することで、糖尿病関連の心血管 (CV) 罹患率と死亡率、および微小血管合併症の発生率と進行。

HbA1C 濃度は、このような合併症のリスクを正確に予測する指標であり、望ましい目標は 7.0% 以下です。 臨床現場では、HbA1C の測定により、糖尿病患者の長期的な血糖コントロールが評価されます。

2 型糖尿病の治療には、さまざまな治療薬が存在します。 ビグアニドであるメトホルミンは、一般的に処方される経口抗糖尿病薬です。米国糖尿病協会 (ADA)/欧州糖尿病学会 (EASD) のガイドラインでは、2 型糖尿病の初期薬物療法としてメトホルミンを推奨しており、HbA1C が 1.0% から 2.0% 低下すると予想されています。 彼らの勧告では、ADA と国際糖尿病財団の両方が、2 型糖尿病の最初の薬物療法としてメトホルミンを支持しています。

しかし、メトホルミンは CV リスクの増加と乳酸アシドーシスに関連しており、心不全や腎機能障害のある患者には禁忌です。 メトホルミン単剤療法はまた、約 50% の患者で下痢を、25% の患者で吐き気または嘔吐を伴います。

スルホニル尿素（SU）、例えばグリメピリドは、長い間、2型糖尿病治療の効果的で低コストの主力でした。メトホルミンと同様に、SU 単独療法は HbA1C を 1.0% から 2.0% 低下させることが期待できます。 SUは、メトホルミンの一般的な代替品またはアドオンであり、グルコースに依存しない方法で膵臓ベータ細​​胞のインスリン分泌を刺激することによって作用します。 体重増加は SU 療法の一般的な副作用であり、特に高齢者や腎機能が悪化している患者では、低血糖のリスクが高くなります。

チアゾリジンジオン (TZD) 単独療法は、0.5% から 1.4% の間の HbA1C の減少と関連しています。 TZD は、脂質レベル (特にトリグリセリドと HDL-コレステロール)、血圧、炎症性メディエーター、内皮機能、線溶状態などの CV マーカーに有益な効果をもたらします。 しかし、特に TZD をインスリンと組み合わせて使用​​する場合、体重増加と浮腫および心不全のリスクの増加が頻繁に起こります。

アカルボースなどのα-グルコシダーゼ阻害剤は、α-グルコシダーゼの競合的阻害剤として作用し、それによってグルコース吸収を遅らせます。 グルコース摂取に対するこの効果は、食後のグルコースピークとインスリン応答を減少させ、空腹時血漿グルコースレベルとHbA1Cを適度に低下させますが、胃腸への悪影響と1日3回の投与の必要性は、治療へのアドヒアランスを阻害する可能性があります. α-グルコシダーゼ阻害剤による単独療法は、HbA1C が 0.5% から 0.8% 減少し、体重増加はありませんでした。

グリニド (すなわち、レパグリニド、ナテグリニド) 単独療法は、HbA1C を 0.5% から 1.5% 減少させることが報告されています。 グリニドの作用が急速に発現するため、1 日 3 回の投与が必要であり、低血糖と関連しています。 体重増加は、グリニド療法で報告されています (0.7 ～ 1.8 kg)。

インスリンは、単独で、または他の薬剤 (最も一般的にはメトホルミン) と組み合わせて、特に疾患経過の初期に投与された場合に、正常血糖を回復するための効果的なオプションです。 インスリン療法の欠点は、体重増加と低血糖のリスクの増加です。 インスリンが血圧や脂質に臨床的に関連する影響を与えることは観察されていません。

2 型糖尿病患者にとって最も適切な薬物療法レジメンを考案することに加えて、患者の管理も非常に重要であり、医師、薬剤師、栄養士、糖尿病教育の専門家を含む医療チームによって最も適切に処理されます。 理想的には、糖尿病治療計画は、すべての医療チームの開業医と患者からの情報を基に作成する必要があります。 グルカゴン様ペプチド (GLP)-1 受容体アゴニストのエクセナチドおよびエクセナチド長時間作用型放出 (LAR)、リラグルチド、ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤シタグリプチン、ビルダグリプチン、およびサクサグリプチンを含むインクレチンベースの治療新しいクラスの抗糖尿病薬。 データは、低血糖のリスクが低く、他の糖尿病治療と比較して、HbA1Cを低下させるインクレチンベースの治療の有効性が同等または潜在的に高いことを示唆しています。 その他の利点には、体重減少 (GLP-1 受容体アゴニスト) または体重中立性 (DPP-4 阻害剤) が含まれます。GLP-1 受容体アゴニストは、最近、SU または基礎の追加に代わるティア 2 の選択肢として、ADA/EASD 治療アルゴリズムに追加されました。メトホルミンとライフスタイルの変更で十分に制御されていない患者のインスリン。

OAD は、しばらくの間、A1C を低下させることができますが、2 型糖尿病の病態生理に関与するすべての代謝および糖調節機能障害を是正するわけではありません。 その結果、HbA1C の目標を維持することがより困難になり、重大な血糖負荷が蓄積され、心血管疾患のリスクが高まります。 併存疾患、特に高血圧の治療も、血糖目標の達成と維持を妨げる可能性があります。 現在利用可能な抗糖尿病療法で長期的な血糖コントロールを維持することは困難であるため、単剤療法として使用するか、既存の薬剤と安全に組み合わせることができ、2型糖尿病の根底にある病状のより多くを標的とする可能性のある追加の治療法が必要になっています.

従来の治療法および治療法の組み合わせは、最初は HbA1C の低下に成功していますが、長期にわたって正常血糖を回復することはできません。 OAD（別の薬剤またはインスリンの追加を必要とする治療イベント）の二次障害までの平均時間を示唆する最近のデータは、1.3年と短い可能性があります。

2 型糖尿病患者の治療における主な目標は、ベータ細胞機能の維持であり、その低下は経時的な耐糖能障害の主な原因です。 その結果、正常血糖を回復および維持しながら、進行性のベータ細胞の劣化を阻止する治療法が必要になります。 血糖コントロールの改善を損なうことなく、体重増加を最小限に抑え、脂質異常症を修正する新しい治療法が必要です.

一般にフェヌグリークとして知られる治験薬Trigonella Foenum Graecumは、その種子、葉、およびさまざまなモデル系の抽出物から、抗糖尿病化合物の供給源として広く使用されてきた植物です。 フェヌグリークはインドで伝統的に使用されており、特にアーユルヴェーダとユナニのシステムで使用されています.予備的な動物と人間の試験では、経口摂取したフェヌグリーク種子粉末の低血糖および抗高脂血症特性の可能性が示唆されています. フェヌグリークの種子には、食後のグルコース吸収の速度を遅くすることができる繊維が50％含まれています（水溶性繊維30％と不溶性繊維20％）. これは、血糖降下作用の二次的なメカニズムである可能性があります。