Evaluatie van fenegriekzaadextract bij diabetes type 2: een aanvullend onderzoek

Diabetes mellitus is een complexe, heterogene groep van metabole aandoeningen die wordt gekenmerkt door verhoogde bloedglucosespiegels als gevolg van een verminderde insulinewerking en/of insulinesecretie. Diabetes is een aandoening die voornamelijk wordt bepaald door de mate van hyperglykemie die aanleiding geeft tot het risico van microvasculaire schade (retinopathie, nefropathie en neuropathie). Het wordt in verband gebracht met een verminderde levensverwachting, significante morbiditeit als gevolg van specifieke diabetesgerelateerde microvasculaire complicaties, verhoogd risico op macrovasculaire complicaties (ischemische hartziekte, beroerte en perifere vasculaire ziekte) en verminderde kwaliteit van leven. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is de meest voorkomende vorm van diabetes bij mensen en is het resultaat van een combinatie van genetische en verworven factoren die de celfunctie en de insulinegevoeligheid van het weefsel aantasten.

De WHO schat het aantal mensen met diabetes wereldwijd op ongeveer 170 miljoen. De prevalentie van diabetes mellitus is de afgelopen 20 jaar dramatisch gestegen en het aantal mensen met diabetes zal naar verwachting in 2025 366 miljoen bedragen. De verwachting is dat de prevalentie van diabetes mellitus type 2 in de toekomst nog sneller zal toenemen. Er is ook een aanzienlijke geografische variatie in de incidentie van T2DM, en landen als India zijn snel in opkomst als 'diabetes-hotspots'. In veel landen is ongeveer 5-10% van het totale zorgbudget besteed aan T2DM.

Verminderde pancreas β-cel functionele massa bij diabetes, en andere categorieën van glucose-intolerantie, is door verschillende auteurs beschreven, en een verminderd eilandjes- en/of -celvolume in de pancreas van type 2 diabetespatiënten is consequent gemeld. Bovendien hebben onderzoeken uitgevoerd bij patiënten en geïsoleerde eilandjes zowel kwantitatieve als kwalitatieve defecten van door glucose gestimuleerde insulinesecretie aangetoond.

Het ideale antidiabeticum moet de plasmaglucose normaliseren, bijwerkingen minimaliseren en de ontwikkeling van micro- en macrovasculaire complicaties voorkomen. Het is duidelijk dat zo'n agent niet beschikbaar is en waarschijnlijk ook niet beschikbaar zal zijn in de nabije of middellange termijn.

Huidige behandelingen en behandelingsregimes omvatten combinaties van orale antidiabetica (OAD's), antihypertensiva en antidyslipidemische middelen, maar deze zijn minder dan succesvol geweest in het beheersen van hun respectievelijke ziektedoelen met klinische doelen. Maatregelen zoals screening en intensieve aanpassing van de levensstijl kunnen helpen om het ontstaan ​​van diabetes bij risicopersonen uit te stellen, en strikte glykemische controle met farmacotherapie kan de resultaten verbeteren. Om de type 2-diabetesepidemie effectief te beheersen, moeten echter middelen die de glycemie effectief en duurzaam onder controle kunnen houden en tegelijkertijd pleiotrope voordelen bieden (bijv. bloeddrukverlaging) nodig zijn.

De baanbrekende Diabetes Control and Complications Trial en de United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) hebben overtuigend aangetoond dat het normaliseren van geglycosyleerde hemoglobine (HbA1C)-waarden bij personen met diabetes diabetesgerelateerde cardiovasculaire (CV) morbiditeit en mortaliteit kan verminderen, evenals de incidentie en progressie van microvasculaire complicaties.

De HbA1C-concentratie is een nauwkeurige voorspeller van het risico op dergelijke complicaties, met een wenselijk doel van 7,0% of minder. In de klinische setting beoordeelt meting van HbA1C de glykemische controle op langere termijn bij personen met diabetes.

Er bestaat een reeks therapeutische middelen voor de behandeling van diabetes type 2. Metformine, een biguanide, is een algemeen voorgeschreven oraal antidiabeticum; De richtlijnen van de American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) bevelen metformine aan als initiële farmacotherapie voor diabetes type 2, met een verwachte verlaging van HbA1C tussen 1,0% en 2,0%. In hun aanbevelingen ondersteunen zowel de ADA als de International Diabetes Foundation metformine als initiële farmacotherapie voor diabetes type 2.

Metformine wordt echter in verband gebracht met een verhoogd CV risico en lactaatacidose, en het is gecontra-indiceerd bij patiënten met hartfalen of een verminderde nierfunctie. Metformine monotherapie is ook in verband gebracht met diarree bij ongeveer 50% van de patiënten en misselijkheid of braken bij 25% van de patiënten.

Sulfonylurea's (SU's), bijvoorbeeld glimepiride, zijn lange tijd een effectieve en goedkope steunpilaar geweest van type 2-diabetestherapie; net als met metformine kan worden verwacht dat SU-monotherapie de HbA1C met 1,0% tot 2,0% verlaagt. SU's zijn een algemeen alternatief voor of aanvulling op metformine en werken door de secretie van bètacelinsuline in de alvleesklier op een glucose-onafhankelijke manier te stimuleren. Gewichtstoename is een veel voorkomende bijwerking van SU-therapie, evenals een verhoogd risico op hypoglykemie, vooral bij ouderen en bij patiënten met een verslechterende nierfunctie.

Thiazolidinedion (TZD) monotherapie is in verband gebracht met HbA1C-verlagingen tussen 0,5% en 1,4%. TZD's hebben gunstige effecten op CV-markers, waaronder lipideniveaus (met name triglyceriden en HDL-cholesterol), bloeddruk, ontstekingsmediatoren, endotheliale functie en fibrinolytische status. Gewichtstoename en verhoogd risico op oedeem en hartfalen zijn echter vaak voorkomende bijwerkingen, vooral wanneer TZD's worden gebruikt in combinatie met insuline.

Alfa-glucosidaseremmers, zoals acarbose, werken als competitieve remmers van de alfa-glucosidasen, waardoor de opname van glucose wordt vertraagd. Dit effect op de glucoseopname verlaagt de glucosepiek en de insulinerespons postprandiaal en verlaagt de nuchtere plasmaglucosespiegels en HbA1C matig, maar gastro-intestinale bijwerkingen en de noodzaak van driemaal daagse dosering kunnen de therapietrouw belemmeren. Monotherapie met alfa-glucosidaseremmers is in verband gebracht met HbA1C-verlagingen tussen 0,5% en 0,8%, zonder gewichtstoename.

Er is gemeld dat monotherapie met glinide (d.w.z. repaglinide, nateglinide) de HbA1C met 0,5% tot 1,5% verlaagt. De snelle werking van glinides vereist een driemaal daagse dosering en ze zijn in verband gebracht met hypoglykemie. Gewichtstoename is gemeld bij behandeling met glinide (tussen 0,7 en 1,8 kg).

Insuline, alleen of in combinatie met andere middelen, meestal metformine, is een effectieve optie om normoglycemie te herstellen, vooral wanneer het vroeg in het ziekteverloop wordt toegediend. De nadelen van insulinetherapie zijn gewichtstoename en een verhoogd risico op hypoglykemie. Er is niet waargenomen dat insuline klinisch relevante effecten heeft op de bloeddruk of de lipiden.

Naast het bedenken van het meest geschikte farmacotherapeutische regime voor de patiënt met diabetes type 2, is patiëntbeheer ook van cruciaal belang en kan het beste worden uitgevoerd door een medisch zorgteam, bestaande uit de arts, de apotheker, de diëtist en een specialist in diabeteseducatie. Idealiter zou een diabeteszorgplan moeten worden ontwikkeld met inbreng van alle behandelaars van het medische zorgteam en de patiënt. Op incretine gebaseerde therapieën, waaronder de glucagon-like peptide (GLP)-1-receptoragonist's exenatide en exenatide Long acting release (LAR) en liraglutide en de dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers sitagliptine, vildagliptine en saxagliptine vertegenwoordigen een nieuwe klasse antidiabetica. Gegevens suggereren een gelijke of mogelijk grotere werkzaamheid van op incretine gebaseerde therapieën om HbA1C te verlagen in vergelijking met andere antidiabetische therapieën, met een laag risico op hypoglykemie. Andere voordelen zijn onder meer gewichtsvermindering (GLP-1-receptoragonisten) of gewichtsneutraliteit (DPP-4-remmers). GLP-1-receptoragonisten zijn onlangs toegevoegd aan het ADA/EASD-behandelingsalgoritme als een tier 2-alternatief voor de toevoeging van SU's of basale insuline bij patiënten die niet voldoende onder controle zijn met metformine plus leefstijlaanpassing.

De OAD's zijn een tijdlang in staat A1C te verminderen, maar corrigeren niet alle metabolische en glucoregulerende disfuncties die betrokken zijn bij de pathofysiologie van diabetes type 2. Als gevolg hiervan worden HbA1C-doelen moeilijker te handhaven en stapelt zich een significante glycemische belasting op, waardoor het risico op CV-ziekten toeneemt. De behandeling van comorbide aandoeningen, met name hypertensie, kan ook het bereiken en behouden van glykemische doelen belemmeren. Moeilijkheden bij het handhaven van de glykemische controle op de lange termijn met de momenteel beschikbare antidiabetische therapieën hebben geleid tot de behoefte aan aanvullende behandelingen die als monotherapie kunnen worden gebruikt of veilig kunnen worden gecombineerd met bestaande middelen en die meer van de onderliggende pathologieën van diabetes type 2 kunnen aanpakken.

Hoewel traditionele behandelingen en behandelingscombinaties aanvankelijk succesvol zijn in het verlagen van HbA1C, zijn ze niet in staat om normoglycemie op de lange termijn te herstellen. Recente gegevens die suggereren dat de gemiddelde tijd tot secundair falen van OAD's (een therapeutische gebeurtenis die de toevoeging van een ander middel of insuline noodzakelijk maakt) slechts 1,3 jaar kan zijn.

Het primaire doel bij de behandeling van patiënten met diabetes type 2 is het behoud van de bètacelfunctie, waarvan de achteruitgang de belangrijkste reden is voor verslechtering van de glucosetolerantie in de loop van de tijd. Bijgevolg zullen therapieën nodig zijn die de progressieve achteruitgang van de bètacellen stoppen en tegelijkertijd de normoglycemie herstellen en behouden. Er zijn nieuwe therapieën nodig die ook de gewichtstoename minimaliseren en dyslipidemie corrigeren zonder verbeteringen in de glykemische controle in gevaar te brengen.

Het onderzoeksmiddel Trigonella Foenum Graecum, algemeen bekend als Fenegriek, is een plant die op grote schaal is gebruikt als een bron van antidiabetische verbindingen, van zijn zaden, bladeren en extracten in verschillende modelsystemen. Fenegriek wordt traditioneel gebruikt in India, vooral in de Ayurvedische en Unani-systemen. Voorlopige dier- en mensproeven suggereren mogelijke hypoglycemische en anti-hyperlipidemische eigenschappen van fenegriekzaadpoeder dat oraal wordt ingenomen. Fenegriekzaden bevatten 50% vezels (30% oplosbare vezels en 20% onoplosbare vezels) die de snelheid van postprandiale glucoseabsorptie kunnen vertragen. Dit kan een secundair mechanisme zijn voor het hypoglykemische effect.