Ocena ekstraktu z nasion kozieradki w cukrzycy typu 2: dodatkowe badanie

Cukrzyca to złożona heterogenna grupa chorób metabolicznych charakteryzująca się podwyższonym poziomem glukozy we krwi z powodu upośledzenia działania i/lub wydzielania insuliny. Cukrzyca jest stanem określanym przede wszystkim przez poziom hiperglikemii powodujący ryzyko uszkodzenia mikrokrążenia (retinopatii, nefropatii i neuropatii). Wiąże się to ze skróconą oczekiwaną długością życia, znaczną chorobowością z powodu specyficznych powikłań mikronaczyniowych związanych z cukrzycą, zwiększonym ryzykiem powikłań makronaczyniowych (choroba niedokrwienna serca, udar i choroba naczyń obwodowych) oraz obniżoną jakością życia. Cukrzyca typu 2 (T2DM) jest jest najczęstszą postacią cukrzycy u ludzi i wynika z połączenia czynników genetycznych i nabytych, które upośledzają funkcję komórek i wrażliwość tkanek na insulinę.

WHO oszacowała liczbę osób z cukrzycą na świecie na około 170 milionów. Częstość występowania cukrzycy dramatycznie wzrosła w ciągu ostatnich 20 lat, a liczba osób z cukrzycą ma osiągnąć 366 milionów do 2025 roku. Oczekuje się, że w przyszłości częstość występowania cukrzycy typu 2 będzie rosła jeszcze szybciej. Występują również znaczne różnice geograficzne w częstości występowania T2DM, a kraje takie jak Indie szybko stają się „gorącymi punktami cukrzycy”. W wielu krajach na T2DM przeznaczono około 5-10% całkowitego budżetu opieki zdrowotnej.

Kilku autorów opisywało zmniejszoną masę czynnościową komórek β trzustki w cukrzycy i inne kategorie nietolerancji glukozy, a także konsekwentnie zgłaszano zmniejszenie objętości wysepek i/lub komórek β trzustki u pacjentów z cukrzycą typu 2. Ponadto badania przeprowadzone na pacjentach i izolowanych wysepkach wykazały zarówno ilościowe, jak i jakościowe defekty wydzielania insuliny stymulowanego glukozą.

Idealny lek przeciwcukrzycowy powinien normalizować stężenie glukozy w osoczu, minimalizować działania niepożądane oraz zapobiegać rozwojowi powikłań mikro- i makronaczyniowych. Oczywiście żaden taki środek nie jest dostępny i nie jest prawdopodobne, aby był dostępny w bliskiej lub średnioterminowej przyszłości.

Obecne terapie i schematy leczenia obejmują kombinacje doustnych leków przeciwcukrzycowych (OAD), leków przeciwnadciśnieniowych i środków przeciwdyslipidemicznych, ale były one mniej niż skuteczne w zarządzaniu ich odpowiednimi celami chorobowymi z celami klinicznymi. Środki takie jak badania przesiewowe i intensywna modyfikacja stylu życia mogą pomóc opóźnić wystąpienie cukrzycy u osób z grupy ryzyka, a ścisła kontrola glikemii za pomocą farmakoterapii może poprawić wyniki. Jednak, aby skutecznie zarządzać epidemią cukrzycy typu 2, środki, które mogą skutecznie i trwale kontrolować glikemię, zapewniając jednocześnie korzyści plejotropowe (np. obniżenie ciśnienia krwi).

Przełomowe badania Diabetes Control and Complications Trial oraz United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) przekonująco wykazały, że normalizacja poziomu hemoglobiny glikozylowanej (HbA1C) u osób z cukrzycą może zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) związanych z cukrzycą, jak również częstości występowania i progresji powikłań mikronaczyniowych.

Stężenie HbA1C jest dokładnym predyktorem ryzyka takich powikłań, przy czym pożądanym celem jest 7,0% lub mniej. W warunkach klinicznych pomiar HbA1C służy do oceny długoterminowej kontroli glikemii u osób z cukrzycą.

Istnieje szereg środków terapeutycznych do leczenia cukrzycy typu 2. Metformina, biguanid, jest powszechnie przepisywanym doustnym lekiem przeciwcukrzycowym; Wytyczne American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) zalecają metforminę jako początkową farmakoterapię cukrzycy typu 2, z oczekiwanym zmniejszeniem HbA1C między 1,0% a 2,0%. W swoich zaleceniach zarówno ADA, jak i International Diabetes Foundation popierają metforminę jako wstępną farmakoterapię cukrzycy typu 2.

Stosowanie metforminy wiąże się jednak ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym i kwasicą mleczanową i jest przeciwwskazane u pacjentów z niewydolnością serca lub zaburzeniami czynności nerek. Monoterapia metforminą była również związana z biegunką u około 50% pacjentów i nudnościami lub wymiotami u 25% pacjentów.

Sulfonylomoczniki (SU), np. glimepiryd, od dawna są skuteczną i tanią podstawą terapii cukrzycy typu 2; podobnie jak w przypadku metforminy, można oczekiwać, że monoterapia SU zmniejszy HbA1C o 1,0% do 2,0%. SU są powszechną alternatywą lub dodatkiem do metforminy i działają poprzez stymulowanie wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki w sposób niezależny od glukozy. Przyrost masy ciała jest częstym działaniem niepożądanym terapii SU, podobnie jak zwiększone ryzyko hipoglikemii, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku iu pacjentów z pogarszającą się czynnością nerek.

Monoterapia tiazolidynodionem (TZD) wiązała się z redukcją HbA1C o 0,5% do 1,4%. TZD mają korzystny wpływ na markery sercowo-naczyniowe, w tym poziom lipidów (zwłaszcza triglicerydów i cholesterolu HDL), ciśnienie krwi, mediatory stanu zapalnego, funkcję śródbłonka i status fibrynolityczny. Jednak zwiększenie masy ciała i zwiększone ryzyko obrzęków i niewydolności serca są częstymi działaniami niepożądanymi, zwłaszcza gdy TZD są stosowane w skojarzeniu z insuliną.

Inhibitory alfa-glukozydazy, takie jak akarboza, działają jako kompetycyjne inhibitory alfa-glukozydaz, opóźniając w ten sposób wchłanianie glukozy. Ten wpływ na wychwyt glukozy zmniejsza pik glukozy i odpowiedź insulinową po posiłku i umiarkowanie obniża stężenie glukozy w osoczu na czczo i HbA1C, ale działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i konieczność dawkowania trzy razy dziennie mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych. Monoterapia inhibitorami alfa-glukozydazy wiązała się ze zmniejszeniem HbA1C o 0,5% do 0,8%, bez przyrostu masy ciała.

Zgłaszano, że monoterapia glinidem (tj. repaglinidem, nateglinidem) zmniejsza HbA1C o od 0,5% do 1,5%. Szybki początek działania glinidów wymaga dawkowania trzy razy dziennie i były one związane z hipoglikemią. Podczas leczenia glinidami zgłaszano zwiększenie masy ciała (od 0,7 do 1,8 kg).

Insulina, sama lub w połączeniu z innymi lekami, najczęściej metforminą, jest skuteczną opcją przywracania normoglikemii, zwłaszcza gdy jest podawana we wczesnym okresie choroby. Wadami insulinoterapii jest przyrost masy ciała i zwiększone ryzyko hipoglikemii. Nie zaobserwowano, aby insulina wywierała klinicznie istotny wpływ na ciśnienie krwi lub lipidy.

Oprócz opracowania najodpowiedniejszego schematu farmakoterapeutycznego dla pacjenta z cukrzycą typu 2, kluczowe znaczenie ma również postępowanie z pacjentem, które najlepiej prowadzi zespół medyczny składający się z lekarza, farmaceuty, dietetyka i specjalisty ds. edukacji diabetologicznej. Najlepiej byłoby, gdyby plan leczenia cukrzycy został opracowany przy udziale wszystkich lekarzy zespołu opieki medycznej i pacjenta. Terapie oparte na inkretynach, które obejmują agonistów receptora glukagonopodobnego (GLP)-1, eksenatyd i eksenatyd, długo działające uwalnianie (LAR), liraglutyd i inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4), sitagliptyna, wildagliptyna i saksagliptyna, reprezentują nową klasę leków przeciwcukrzycowych. Dane wskazują na równą lub potencjalnie większą skuteczność terapii opartych na inkretynach w obniżaniu HbA1C w porównaniu z innymi terapiami przeciwcukrzycowymi, przy niskim ryzyku hipoglikemii. Inne korzyści obejmują redukcję masy ciała (agoniści receptora GLP-1) lub neutralność masy ciała (inhibitory DPP-4). Agoniści receptora GLP-1 zostali ostatnio dodani do algorytmu leczenia ADA/EASD jako alternatywa poziomu 2 do dodania SU lub dawki podstawowej insuliny u pacjentów niedostatecznie kontrolowanych za pomocą metforminy i modyfikacji stylu życia.

OAD są w stanie na pewien czas obniżyć HbA1c, ale nie korygują wszystkich dysfunkcji metabolicznych i regulacji glikemii związanych z patofizjologią cukrzycy typu 2. W rezultacie docelowe HbA1C stają się trudniejsze do utrzymania i kumuluje się znaczne obciążenie glikemiczne, zwiększając ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Leczenie chorób współistniejących, zwłaszcza nadciśnienia tętniczego, może również utrudniać osiągnięcie i utrzymanie docelowej glikemii. Trudności w utrzymaniu długoterminowej kontroli glikemii za pomocą obecnie dostępnych terapii przeciwcukrzycowych doprowadziły do ​​zapotrzebowania na dodatkowe terapie, które można stosować jako monoterapię lub bezpiecznie łączyć z istniejącymi lekami i które mogą być ukierunkowane na więcej patologii leżących u podstaw cukrzycy typu 2.

Chociaż tradycyjne terapie i kombinacje terapii początkowo skutecznie obniżają HbA1C, nie są w stanie przywrócić normoglikemii na dłuższą metę. Najnowsze dane sugerujące, że średni czas do wtórnego niepowodzenia OAD (zdarzenie terapeutyczne wymagające dodania innego środka lub insuliny) może wynosić zaledwie 1,3 roku.

Podstawowym celem leczenia chorych na cukrzycę typu 2 jest utrzymanie funkcji komórek beta, których spadek jest główną przyczyną upośledzenia tolerancji glukozy w czasie. W związku z tym konieczne będą terapie zatrzymujące postępującą degradację komórek beta przy jednoczesnym przywróceniu i utrzymaniu normoglikemii. Potrzebne są nowe terapie, które również zminimalizują przyrost masy ciała i wyrównają dyslipidemię bez uszczerbku dla poprawy kontroli glikemii.

Czynnik badawczy Trigonella Foenum Graecum, powszechnie znany jako kozieradka pospolita, jest rośliną szeroko stosowaną jako źródło związków przeciwcukrzycowych, z jej nasion, liści i ekstraktów w różnych systemach modelowych. Kozieradka jest tradycyjnie stosowana w Indiach, zwłaszcza w systemach ajurwedyjskich i Unani. Wstępne badania na zwierzętach i ludziach sugerują możliwe hipoglikemiczne i antyhiperlipidemiczne właściwości proszku z nasion kozieradki przyjmowanego doustnie. Nasiona kozieradki zawierają 50% błonnika (30% błonnika rozpuszczalnego i 20% błonnika nierozpuszczalnego), który może spowolnić tempo poposiłkowego wchłaniania glukozy. Może to być wtórny mechanizm efektu hipoglikemicznego.