Évaluation de l'extrait de graines de fenugrec dans le diabète de type 2 : une étude complémentaire

Le diabète sucré est un groupe hétérogène complexe d'états métaboliques caractérisés par une augmentation des taux de glucose sanguin due à une altération de l'action de l'insuline et/ou de la sécrétion d'insuline. Le diabète est une affection principalement définie par le niveau d'hyperglycémie entraînant un risque de lésions microvasculaires (rétinopathie, néphropathie et neuropathie). Il est associé à une espérance de vie réduite, à une morbidité importante due à des complications microvasculaires spécifiques liées au diabète, à un risque accru de complications macrovasculaires (cardiopathie ischémique, accident vasculaire cérébral et maladie vasculaire périphérique) et à une qualité de vie réduite. Le diabète sucré de type 2 (DT2) est le forme la plus courante de diabète chez l'homme et résulte d'une combinaison de facteurs génétiques et acquis qui altèrent la fonction cellulaire et la sensibilité tissulaire à l'insuline.

L'OMS a estimé le nombre de personnes atteintes de diabète dans le monde à environ 170 millions. La prévalence du diabète sucré a considérablement augmenté au cours des 20 dernières années et le nombre de personnes atteintes de diabète devrait atteindre 366 millions d'ici 2025. La prévalence du diabète sucré de type 2 devrait augmenter encore plus rapidement à l'avenir. Il existe également des variations géographiques considérables dans l'incidence du DT2, et des pays comme l'Inde sont en train de devenir rapidement des « points chauds du diabète ». Environ 5 à 10 % du budget total des soins de santé a été utilisé pour le DT2 dans de nombreux pays.

La réduction de la masse fonctionnelle des cellules β pancréatiques dans le diabète et d'autres catégories d'intolérance au glucose a été décrite par plusieurs auteurs, et une diminution du volume des îlots et/ou des cellules dans le pancréas des patients diabétiques de type 2 a été systématiquement rapportée. De plus, des études menées chez des patients et des îlots isolés ont montré des défauts à la fois quantitatifs et qualitatifs de la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose.

L'agent antidiabétique idéal devrait normaliser la glycémie, minimiser les effets secondaires et prévenir le développement de complications micro- et macrovasculaires. De toute évidence, aucun agent de ce type n'est disponible, et il est peu probable qu'il le soit à court ou à moyen terme.

Les traitements et schémas thérapeutiques actuels comprennent des combinaisons de médicaments antidiabétiques oraux (ADO), de médicaments antihypertenseurs et d'agents antidyslipidémiques, mais ceux-ci n'ont pas réussi à gérer leurs cibles de maladie respectives avec des objectifs cliniques. Des mesures telles que le dépistage et la modification intensive du mode de vie peuvent aider à retarder l'apparition du diabète chez les personnes à risque, et un contrôle glycémique rigoureux avec la pharmacothérapie peut améliorer les résultats. Cependant, pour gérer efficacement l'épidémie de diabète de type 2, des agents capables de contrôler efficacement et durablement la glycémie tout en apportant des bénéfices pléiotropiques (par ex. réduction de la pression artérielle) sont nécessaires.

L'essai historique sur le contrôle et les complications du diabète et l'étude prospective sur le diabète du Royaume-Uni (UKPDS) ont démontré de manière convaincante que la normalisation des taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1C) chez les personnes atteintes de diabète peut réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires (CV) liées au diabète ainsi que la incidence et progression des complications microvasculaires.

La concentration d'HbA1C est un prédicteur précis du risque de telles complications, avec un objectif souhaitable de 7,0 % ou moins. En milieu clinique, la mesure de l'HbA1C évalue le contrôle glycémique à long terme chez les personnes atteintes de diabète.

Il existe une gamme d'agents thérapeutiques pour le traitement du diabète de type 2. La metformine, un biguanide, est un antidiabétique oral couramment prescrit; Les directives de l'American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) recommandent la metformine comme pharmacothérapie initiale pour le diabète de type 2, avec une réduction attendue de l'HbA1C comprise entre 1,0 % et 2,0 %. Dans leurs recommandations, l'ADA et la Fondation internationale du diabète soutiennent la metformine comme pharmacothérapie initiale pour le diabète de type 2.

Cependant, la metformine est associée à un risque CV accru et à une acidose lactique, et elle est contre-indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance rénale. La monothérapie à la metformine a également été associée à des diarrhées chez environ 50 % des patients et des nausées ou des vomissements chez 25 % des patients.

Les sulfonylurées (SU), par exemple le glimépiride, sont depuis longtemps un pilier efficace et peu coûteux du traitement du diabète de type 2 ; comme avec la metformine, on peut s'attendre à ce que la monothérapie SU réduise l'HbA1C de 1,0 % à 2,0 %. Les SU sont une alternative courante ou un complément à la metformine et agissent en stimulant la sécrétion d'insuline des cellules bêta pancréatiques d'une manière indépendante du glucose. La prise de poids est un effet indésirable courant du traitement par SU, tout comme un risque accru d'hypoglycémie, en particulier chez les personnes âgées et chez les patients dont la fonction rénale se détériore.

La monothérapie à la thiazolidinedione (TZD) a été associée à des réductions de l'HbA1C comprises entre 0,5 % et 1,4 %. Les TZD ont des effets bénéfiques sur les marqueurs CV, notamment les taux de lipides (en particulier les triglycérides et le cholestérol HDL), la pression artérielle, les médiateurs inflammatoires, la fonction endothéliale et le statut fibrinolytique. Cependant, la prise de poids et le risque accru d'œdème et d'insuffisance cardiaque sont des effets indésirables fréquents, en particulier lorsque les TZD sont utilisés en association avec l'insuline.

Les inhibiteurs d'alpha-glucosidase, tels que l'acarbose, agissent comme des inhibiteurs compétitifs des alpha-glucosidases, retardant ainsi l'absorption du glucose. Cet effet sur l'absorption du glucose diminue le pic de glucose et la réponse insulinique postprandiale et abaisse modérément la glycémie à jeun et l'HbA1C, mais les effets indésirables gastro-intestinaux et la nécessité d'une administration trois fois par jour peuvent inhiber l'observance du traitement. La monothérapie avec des inhibiteurs de l'alpha-glucosidase a été associée à des réductions de l'HbA1C comprises entre 0,5 % et 0,8 %, sans prise de poids.

Il a été rapporté que la monothérapie au glinide (c'est-à-dire le répaglinide, le natéglinide) réduit l'HbA1C de 0,5 % à 1,5 %. Le début d'action rapide des glinides nécessite une administration trois fois par jour et ils ont été associés à une hypoglycémie. Une prise de poids a été rapportée avec le traitement par glinide (entre 0,7 et 1,8 kg).

L'insuline, seule ou en association avec d'autres agents, le plus souvent la metformine, est une option efficace pour rétablir la normoglycémie, en particulier lorsqu'elle est administrée au début de l'évolution de la maladie. Les inconvénients de l'insulinothérapie sont la prise de poids et un risque accru d'hypoglycémie. L'insuline n'a pas été observée comme ayant des effets cliniquement pertinents sur la tension artérielle ou les lipides.

En plus de concevoir le régime pharmacothérapeutique le plus approprié pour le patient atteint de diabète de type 2, la prise en charge du patient est également d'une importance cruciale et est mieux gérée par une équipe de soins médicaux comprenant le médecin, le pharmacien, le diététicien et un spécialiste de l'éducation au diabète. Idéalement, un plan de soins du diabète devrait être élaboré avec la participation de tous les praticiens de l'équipe de soins médicaux et du patient. Les thérapies à base d'incrétines, qui comprennent l'exénatide et l'exénatide à libération prolongée (LAR) de l'agoniste du récepteur du peptide analogue au glucagon (GLP)-1, le liraglutide et les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sitagliptine, vildagliptine et saxagliptine représentent une nouvelle classe de médicaments antidiabétiques. Les données suggèrent une efficacité égale ou potentiellement supérieure des thérapies à base d'incrétines pour abaisser l'HbA1C par rapport aux autres thérapies antidiabétiques, avec un faible risque d'hypoglycémie. D'autres avantages incluent la réduction de poids (agonistes des récepteurs du GLP-1) ou la neutralité pondérale (inhibiteurs de la DPP-4). Les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont récemment été ajoutés à l'algorithme de traitement ADA/EASD comme alternative de niveau 2 à l'ajout de SU ou l'insuline chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine plus une modification du mode de vie.

Les ADO sont capables, pour un temps, de réduire l'A1C mais ne corrigent pas tous les dysfonctionnements métaboliques et glucorégulateurs impliqués dans la physiopathologie du diabète de type 2. En conséquence, les objectifs d'HbA1C deviennent plus difficiles à maintenir et une charge glycémique importante s'accumule, augmentant le risque de maladies CV. Le traitement des affections comorbides, en particulier l'hypertension, peut également entraver l'atteinte et le maintien des objectifs glycémiques. Les difficultés à maintenir le contrôle glycémique à long terme avec les thérapies antidiabétiques actuellement disponibles ont conduit à la nécessité de traitements supplémentaires qui peuvent être utilisés en monothérapie ou combinés en toute sécurité avec des agents existants et qui peuvent cibler davantage les pathologies sous-jacentes du diabète de type 2.

Bien que les traitements traditionnels et les combinaisons de traitements réussissent initialement à abaisser l'HbA1C, ils sont incapables de rétablir la normoglycémie à long terme. Des données récentes qui suggèrent que le délai moyen d'échec secondaire des ADO (un événement thérapeutique nécessitant l'ajout d'un autre agent ou de l'insuline) peut être aussi court que 1,3 ans.

L'objectif principal du traitement des patients atteints de diabète de type 2 est le maintien de la fonction des cellules bêta, dont le déclin est la principale raison de l'altération de la tolérance au glucose au fil du temps. Par conséquent, des thérapies qui arrêtent la détérioration progressive des cellules bêta tout en restaurant et en maintenant la normoglycémie seront nécessaires. De nouvelles thérapies sont nécessaires pour minimiser la prise de poids et corriger la dyslipidémie sans compromettre l'amélioration du contrôle glycémique.

L'agent expérimental Trigonella Foenum Graecum, communément appelé fenugrec, est une plante qui a été largement utilisée comme source de composés antidiabétiques, à partir de ses graines, feuilles et extraits dans différents systèmes modèles. Le fenugrec est traditionnellement utilisé en Inde, en particulier dans les systèmes ayurvédique et unani. Des essais préliminaires sur des animaux et des humains suggèrent d'éventuelles propriétés hypoglycémiques et anti-hyperlipidémiques de la poudre de graines de fenugrec prise par voie orale. Les graines de fenugrec contiennent 50 % de fibres (30 % de fibres solubles et 20 % de fibres insolubles) qui peuvent ralentir le taux d'absorption post-prandiale du glucose. Cela peut être un mécanisme secondaire de l'effet hypoglycémiant.