Bewertung von Bockshornkleesamenextrakt bei Typ-2-Diabetes: Eine Zusatzstudie

Diabetes mellitus ist eine komplexe heterogene Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die durch erhöhte Blutzuckerspiegel aufgrund einer Beeinträchtigung der Insulinwirkung und/oder Insulinsekretion gekennzeichnet sind. Diabetes ist ein Zustand, der in erster Linie durch das Niveau der Hyperglykämie definiert wird, was zu einem Risiko für mikrovaskuläre Schäden (Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie) führt. Es ist mit einer verringerten Lebenserwartung, einer erheblichen Morbidität aufgrund spezifischer mikrovaskulärer Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes, einem erhöhten Risiko makrovaskulärer Komplikationen (ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall und periphere Gefäßerkrankung) und einer verminderten Lebensqualität verbunden. Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) ist die häufigste Form von Diabetes beim Menschen und resultiert aus einer Kombination genetischer und erworbener Faktoren, die die Zellfunktion und die Insulinsensitivität des Gewebes beeinträchtigen.

Die WHO beziffert die Zahl der Menschen mit Diabetes weltweit auf etwa 170 Millionen. Die Prävalenz von Diabetes mellitus ist in den letzten 20 Jahren dramatisch gestiegen, und die Zahl der Menschen mit Diabetes wird bis 2025 voraussichtlich 366 Millionen erreichen. Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes mellitus wird in Zukunft voraussichtlich noch schneller zunehmen. Es gibt auch beträchtliche geografische Unterschiede in der Inzidenz von T2DM, und Länder wie Indien entwickeln sich schnell zu „Diabetes-Hotspots“. In vielen Ländern wurden etwa 5-10 % des gesamten Gesundheitsbudgets für T2DM verwendet.

Eine verringerte funktionelle Masse der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse bei Diabetes und anderen Kategorien von Glukoseintoleranz wurde von mehreren Autoren beschrieben, und es wurde regelmäßig über ein verringertes Insel- und/oder -zellvolumen in der Bauchspeicheldrüse von Patienten mit Typ-2-Diabetes berichtet. Darüber hinaus haben an Patienten und isolierten Inseln durchgeführte Studien sowohl quantitative als auch qualitative Defekte der Glucose-stimulierten Insulinsekretion gezeigt.

Das ideale Antidiabetikum sollte die Plasmaglukose normalisieren, Nebenwirkungen minimieren und die Entwicklung von mikro- und makrovaskulären Komplikationen verhindern. Offensichtlich ist ein solches Mittel nicht verfügbar, noch ist es wahrscheinlich, dass es in naher oder mittelfristiger Zukunft verfügbar sein wird.

Gegenwärtige Behandlungen und Behandlungsschemata umfassen Kombinationen von oralen Antidiabetika (OADs), blutdrucksenkenden Medikamenten und Antidyslipidämie-Mitteln, aber diese waren bei der Behandlung ihrer jeweiligen Krankheitsziele mit klinischen Zielen weniger als erfolgreich. Maßnahmen wie Screening und intensive Veränderungen des Lebensstils können dazu beitragen, das Auftreten von Diabetes bei Risikopersonen zu verzögern, und eine strenge glykämische Kontrolle mit Pharmakotherapie kann die Ergebnisse verbessern. Um die Typ-2-Diabetes-Epidemie jedoch effektiv zu bewältigen, sind Mittel, die den Blutzuckerspiegel wirksam und dauerhaft kontrollieren können und gleichzeitig pleiotrope Vorteile bieten (z. Blutdrucksenkung) erforderlich.

Die wegweisende Diabetes Control and Complications Trial und die United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) haben überzeugend gezeigt, dass die Normalisierung der glykosylierten Hämoglobin (HbA1C)-Spiegel bei Personen mit Diabetes die diabetesbedingte kardiovaskuläre (CV) Morbidität und Mortalität sowie die Inzidenz und Progression mikrovaskulärer Komplikationen.

Die HbA1C-Konzentration ist ein genauer Risikoindikator für solche Komplikationen, mit einem wünschenswerten Ziel von 7,0 % oder weniger. Im klinischen Umfeld bewertet die HbA1C-Messung die längerfristige glykämische Kontrolle bei Personen mit Diabetes.

Zur Behandlung von Typ-2-Diabetes gibt es eine Reihe von Therapeutika. Metformin, ein Biguanid, ist ein häufig verschriebenes orales Antidiabetikum; Die Richtlinien der American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) empfehlen Metformin als anfängliche Pharmakotherapie für Typ-2-Diabetes mit einer erwarteten Senkung des HbA1C-Werts zwischen 1,0 % und 2,0 %. Sowohl die ADA als auch die International Diabetes Foundation unterstützen in ihren Empfehlungen Metformin als initiale Pharmakotherapie bei Typ-2-Diabetes.

Metformin ist jedoch mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko und einer Laktatazidose verbunden und bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder eingeschränkter Nierenfunktion kontraindiziert. Eine Metformin-Monotherapie wurde auch bei etwa 50 % der Patienten mit Durchfall und bei 25 % der Patienten mit Übelkeit oder Erbrechen in Verbindung gebracht.

Sulfonylharnstoffe (SUs), z. B. Glimepirid, sind seit langem eine wirksame und kostengünstige Hauptstütze der Typ-2-Diabetes-Therapie; Wie bei Metformin kann erwartet werden, dass die SU-Monotherapie den HbA1C-Wert um 1,0 % bis 2,0 % senkt. SUs sind eine übliche Alternative oder Ergänzung zu Metformin und wirken, indem sie die Beta-Zell-Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse auf Glukose-unabhängige Weise stimulieren. Gewichtszunahme ist eine häufige Nebenwirkung der SU-Therapie, ebenso wie ein erhöhtes Hypoglykämierisiko, insbesondere bei älteren Menschen und bei Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion.

Die Monotherapie mit Thiazolidindion (TZD) wurde mit HbA1C-Senkungen zwischen 0,5 % und 1,4 % in Verbindung gebracht. TZDs haben positive Auswirkungen auf kardiovaskuläre Marker, einschließlich Lipidspiegel (insbesondere Triglyceride und HDL-Cholesterin), Blutdruck, Entzündungsmediatoren, Endothelfunktion und Fibrinolysestatus. Gewichtszunahme und ein erhöhtes Risiko für Ödeme und Herzinsuffizienz sind jedoch häufige Nebenwirkungen, insbesondere wenn TZDs in Kombination mit Insulin angewendet werden.

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren wie Acarbose wirken als kompetitive Inhibitoren der Alpha-Glucosidase und verzögern dadurch die Glukoseabsorption. Diese Wirkung auf die Glukoseaufnahme senkt den Glukosepeak und die postprandiale Insulinreaktion und senkt moderat die Nüchtern-Plasmaglukosespiegel und den HbA1C, aber gastrointestinale Nebenwirkungen und die Notwendigkeit einer dreimal täglichen Dosierung können die Therapietreue beeinträchtigen. Eine Monotherapie mit Alpha-Glucosidase-Hemmern wurde mit einer HbA1C-Senkung zwischen 0,5 % und 0,8 % ohne Gewichtszunahme in Verbindung gebracht.

Es wurde berichtet, dass eine Monotherapie mit Glinid (d. h. Repaglinid, Nateglinid) den HbA1C-Wert um 0,5 % bis 1,5 % senkt. Der schnelle Wirkungseintritt von Gliniden erfordert eine dreimal tägliche Dosierung, und sie wurden mit Hypoglykämie in Verbindung gebracht. Unter Glinid-Therapie wurde über Gewichtszunahme berichtet (zwischen 0,7 und 1,8 kg).

Insulin, entweder allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen, am häufigsten Metformin, ist eine wirksame Option zur Wiederherstellung der Normoglykämie, insbesondere wenn es früh im Krankheitsverlauf verabreicht wird. Die Nachteile der Insulintherapie sind Gewichtszunahme und ein erhöhtes Hypoglykämierisiko. Es wurden keine klinisch relevanten Wirkungen von Insulin auf den Blutdruck oder die Lipide beobachtet.

Neben der Entwicklung des am besten geeigneten pharmakotherapeutischen Schemas für den Patienten mit Typ-2-Diabetes ist auch das Patientenmanagement von entscheidender Bedeutung und wird am besten von einem medizinischen Betreuungsteam übernommen, das den Arzt, den Apotheker, den Ernährungsberater und einen Diabetes-Aufklärungsspezialisten umfasst. Idealerweise sollte ein Diabetes-Versorgungsplan mit Beiträgen aller Ärzte des medizinischen Versorgungsteams und des Patienten entwickelt werden. Inkretin-basierte Therapien, die Exenatide des Glucagon-like Peptide (GLP)-1-Rezeptoragonisten und Exenatide Long Acting Release (LAR) sowie Liraglutid und die Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren Sitagliptin, Vildagliptin und Saxagliptin darstellen eine neue Klasse von Antidiabetika. Die Daten deuten auf eine gleiche oder potenziell größere Wirksamkeit von Inkretin-basierten Therapien zur Senkung des HbA1C im Vergleich zu anderen antidiabetischen Therapien hin, bei einem geringen Hypoglykämierisiko. Weitere Vorteile sind Gewichtsreduktion (GLP-1-Rezeptor-Agonisten) oder Gewichtsneutralität (DPP-4-Hemmer). GLP-1-Rezeptor-Agonisten wurden kürzlich dem ADA/EASD-Behandlungsalgorithmus als Tier-2-Alternative zur Zugabe von SU oder Basal hinzugefügt Insulin bei Patienten, die mit Metformin plus Lebensstilanpassung nicht ausreichend kontrolliert werden können.

Die OADs sind in der Lage, A1C eine Zeit lang zu senken, korrigieren aber nicht alle metabolischen und glukoregulatorischen Dysfunktionen, die an der Pathophysiologie von Typ-2-Diabetes beteiligt sind. Infolgedessen werden HbA1C-Ziele schwieriger einzuhalten und es kommt zu einer erheblichen glykämischen Belastung, die das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöht. Die Behandlung von Komorbiditäten, insbesondere Bluthochdruck, kann ebenfalls das Erreichen und Aufrechterhalten glykämischer Ziele behindern. Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung einer langfristigen glykämischen Kontrolle mit derzeit verfügbaren antidiabetischen Therapien haben zu einem Bedarf an zusätzlichen Behandlungen geführt, die als Monotherapie oder sicher mit bestehenden Wirkstoffen kombiniert werden können und die auf mehr der zugrunde liegenden Pathologien von Typ-2-Diabetes abzielen können.

Herkömmliche Behandlungen und Behandlungskombinationen senken zwar zunächst erfolgreich den HbA1C, können aber die Normoglykämie langfristig nicht wiederherstellen. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die mittlere Zeit bis zum sekundären Versagen bei OADs (ein therapeutisches Ereignis, das die Zugabe eines anderen Wirkstoffs oder Insulins erfordert) nur 1,3 Jahre betragen kann.

Das primäre Ziel bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes ist die Aufrechterhaltung der Betazellfunktion, deren Abnahme der Hauptgrund für die Beeinträchtigung der Glukosetoleranz im Laufe der Zeit ist. Folglich werden Therapien benötigt, die den fortschreitenden Abbau der Betazellen aufhalten und gleichzeitig die Normoglykämie wiederherstellen und aufrechterhalten. Es werden neue Therapien benötigt, die auch die Gewichtszunahme minimieren und Dyslipidämie korrigieren, ohne die Verbesserungen der glykämischen Kontrolle zu beeinträchtigen.

Der Untersuchungswirkstoff Trigonella Foenum Graecum, allgemein bekannt als Bockshornklee, ist eine Pflanze, die aus ihren Samen, Blättern und Extrakten in verschiedenen Modellsystemen ausgiebig als Quelle für antidiabetische Verbindungen verwendet wurde. Bockshornklee wird traditionell in Indien verwendet, insbesondere in den ayurvedischen und Unani-Systemen. Vorläufige Versuche an Tieren und Menschen deuten auf mögliche hypoglykämische und antihyperlipidämische Eigenschaften von oral eingenommenem Bockshornkleesamenpulver hin. Bockshornkleesamen enthalten 50 % Ballaststoffe (30 % lösliche Ballaststoffe und 20 % unlösliche Ballaststoffe), die die Rate der postprandialen Glukoseabsorption verlangsamen können. Dies kann ein sekundärer Mechanismus für die hypoglykämische Wirkung sein.