Evaluering af Bukkehornsfrøekstrakt i type 2-diabetes: En tilføjelsesundersøgelse

Diabetes mellitus er en kompleks heterogen gruppe af metaboliske tilstande karakteriseret ved øgede niveauer af blodsukker på grund af svækkelse af insulinvirkning og/eller insulinsekretion. Diabetes er en tilstand, der primært defineres af niveauet af hyperglykæmi, der giver anledning til risiko for mikrovaskulær skade (retinopati, nefropati og neuropati). Det er forbundet med nedsat forventet levetid, betydelig sygelighed på grund af specifikke diabetesrelaterede mikrovaskulære komplikationer, øget risiko for makrovaskulære komplikationer (iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde og perifer vaskulær sygdom) og nedsat livskvalitet. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er mest almindelige form for diabetes hos mennesker og skyldes en kombination af genetiske og erhvervede faktorer, der forringer cellefunktionen og vævets insulinfølsomhed.

WHO har sat antallet af personer med diabetes på verdensplan til cirka 170 millioner. Forekomsten af ​​diabetes mellitus er steget dramatisk i løbet af de sidste 20 år, og antallet af mennesker med diabetes forventes at nå op på 366 millioner i 2025. Forekomsten af ​​type 2 diabetes mellitus forventes at vokse endnu hurtigere i fremtiden. Der er også betydelig geografisk variation i forekomsten af ​​T2DM, og lande som Indien dukker hurtigt op som ''diabetes hot spots'. Omkring 5-10 % af det samlede sundhedsbudget er blevet brugt til T2DM i mange lande.

Reduceret pancreas β-celle funktionel masse ved diabetes og andre kategorier af glucoseintolerans er blevet beskrevet af flere forfattere, og nedsat ø- og/eller cellevolumen i bugspytkirtlen hos type 2-diabetespatienter er konsekvent rapporteret. Derudover har undersøgelser udført på patienter og isolerede øer vist både kvantitative og kvalitative defekter af glucosestimuleret insulinsekretion.

Det ideelle antidiabetiske middel bør normalisere plasmaglucose, minimere bivirkninger og forhindre udvikling af mikro- og makrovaskulære komplikationer. Det er klart, at et sådant middel ikke er tilgængeligt, og det vil sandsynligvis heller ikke være tilgængeligt i nær eller mellemlang fremtid.

Nuværende behandlinger og behandlingsregimer omfatter kombinationer af orale antidiabetiske lægemidler (OADs), antihypertensive medicin og antidyslipidæmiske midler, men disse har været mindre end vellykkede med at håndtere deres respektive sygdomsmål med kliniske mål. Foranstaltninger såsom screening og intensiv livsstilsændring kan hjælpe med at forsinke begyndelsen af ​​diabetes hos personer i risikogruppen, og stringent glykæmisk kontrol med farmakoterapi kan forbedre resultaterne. For at håndtere type 2-diabetesepidemien effektivt kan midler, der effektivt og varigt kontrollere glykæmi, samtidig med at de giver pleiotrope fordele (f.eks. blodtryksreduktion) er påkrævet.

Det skelsættende diabeteskontrol- og komplikationsstudie og det britiske prospektive diabetesstudie (UKPDS) har overbevisende vist, at normalisering af glykosyleret hæmoglobin (HbA1C)-niveauer hos personer med diabetes kan reducere diabetesrelateret kardiovaskulær (CV) morbiditet og mortalitet såvel som forekomst og progression af mikrovaskulære komplikationer.

HbA1C-koncentration er en nøjagtig forudsigelse af risikoen for sådanne komplikationer med et ønskeligt mål på 7,0 % eller mindre. I kliniske omgivelser vurderer måling af HbA1C langsigtet glykæmisk kontrol blandt personer med diabetes.

Der findes en række terapeutiske midler til behandling af type 2-diabetes. Metformin, et biguanid, er et almindeligt ordineret oralt antidiabetisk lægemiddel; American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) retningslinjer anbefaler metformin som initial farmakoterapi til type 2-diabetes med en forventet reduktion i HbA1C på mellem 1,0 % og 2,0 %. I deres anbefalinger støtter både ADA og International Diabetes Foundation metformin som indledende farmakoterapi til type 2-diabetes.

Metformin er dog forbundet med øget CV-risiko og laktatacidose, og det er kontraindiceret hos patienter med hjertesvigt eller nedsat nyrefunktion. Metformin monoterapi er også blevet forbundet med diarré hos ca. 50 % af patienterne og kvalme eller opkastning hos 25 % af patienterne.

Sulfonylurinstoffer (SU'er), f.eks. glimepirid, har længe været en effektiv og billig grundpille i type 2-diabetesbehandling; som med metformin kan SU-monoterapi forventes at reducere HbA1C med 1,0 % til 2,0 %. SU'er er et almindeligt alternativ eller tilføjelse til metformin og virker ved at stimulere pancreas beta-celle insulinsekretion på en glucose-uafhængig måde. Vægtøgning er en almindelig bivirkning af SU-behandling, ligesom en øget risiko for hypoglykæmi er, især hos ældre og hos patienter med forværret nyrefunktion.

Thiazolidindion (TZD) monoterapi er blevet forbundet med HbA1C-reduktioner på mellem 0,5 % og 1,4 %. TZD'er har gavnlige virkninger på CV-markører, herunder lipidniveauer (især triglycerider og HDL-kolesterol), blodtryk, inflammatoriske mediatorer, endotelfunktion og fibrinolytisk status. Vægtøgning og øget risiko for ødem og hjertesvigt er dog hyppige bivirkninger, især når TZD'er anvendes i kombination med insulin.

Alfa-glucosidase-hæmmere, såsom acarbose, virker som konkurrerende hæmmere af alfa-glucosidaserne og forsinker derved glukoseabsorptionen. Denne effekt på glukoseoptagelsen sænker glukosepeak og insulinrespons postprandialt og sænker moderat plasmaglucoseniveauer og HbA1C, men gastrointestinale bivirkninger og behovet for tre gange daglig dosering kan hæmme overholdelse af behandlingen. Monoterapi med alfa-glucosidasehæmmere er blevet forbundet med HbA1C-reduktioner på mellem 0,5 % og 0,8 % uden vægtøgning.

Glinid (dvs. repaglinid, nateglinid) monoterapi er blevet rapporteret at reducere HbA1C med mellem 0,5 % og 1,5 %. Den hurtige indtræden af ​​virkningen af ​​glinider nødvendiggør tre gange daglig dosering, og de er blevet forbundet med hypoglykæmi. Vægtøgning er blevet rapporteret med glinidbehandling (mellem 0,7 og 1,8 kg).

Insulin, enten alene eller i kombination med andre midler, oftest metformin, er en effektiv mulighed for at genoprette normoglykæmi, især når det administreres tidligt i sygdomsforløbet. Ulemperne ved insulinbehandling er vægtøgning og øget risiko for hypoglykæmi. Insulin er ikke blevet observeret at have klinisk relevante virkninger på hverken blodtryk eller lipider.

Udover at udtænke det mest passende farmakoterapeutiske regime til patienten med type 2-diabetes, er patientbehandling også af afgørende betydning og varetages bedst af et medicinsk plejeteam, herunder lægen, farmaceuten, diætisten og en diabetesuddannelsesspecialist. Ideelt set bør der udvikles en diabetesbehandlingsplan med input fra alle læger og patienten. Inkretinbaserede terapier, som omfatter det glucagon-lignende peptid (GLP)-1-receptoragonists exenatid og exenatid Langtidsvirkende frigivelse (LAR), og liraglutid og dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere sitagliptin, vildagliptin og saxagliptin repræsenterer en ny klasse af antidiabetika. Data tyder på en tilsvarende eller potentielt større effektivitet af inkretinbaserede terapier til at sænke HbA1C sammenlignet med andre antidiabetiske terapier, med en lav risiko for hypoglykæmi. Andre fordele omfatter vægtreduktion (GLP-1-receptoragonister) eller vægtneutralitet (DPP-4-hæmmere). GLP-1-receptoragonister er for nylig blevet tilføjet til ADA/EASD-behandlingsalgoritmen som et niveau 2-alternativ til tilføjelse af SU'er eller basal insulin hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på metformin plus livsstilsændringer.

OAD'erne er i en periode i stand til at reducere A1C, men korrigerer ikke alle de metaboliske og glukoregulerende dysfunktioner, der er involveret i type 2-diabetes patofysiologi. Som følge heraf bliver HbA1C-mål sværere at opretholde, og en betydelig glykæmisk byrde akkumuleres, hvilket øger risikoen for CV-sygdomme. Behandlingen af ​​comorbide tilstande, især hypertension, kan også hindre opnåelse og opretholdelse af glykæmiske mål. Vanskeligheder med at opretholde langsigtet glykæmisk kontrol med aktuelt tilgængelige antidiabetiske behandlinger har ført til behovet for yderligere behandlinger, der kan bruges som monoterapi eller sikkert kombineres med eksisterende midler, og som kan målrette mod flere af de underliggende patologier ved type 2-diabetes.

Selvom traditionelle behandlinger og behandlingskombinationer i starten lykkes med at sænke HbA1C, er de ikke i stand til at genoprette normoglykæmi på lang sigt. Nylige data, der tyder på, at den gennemsnitlige tid til sekundært svigt på OAD'er (en terapeutisk hændelse, der nødvendiggør tilføjelse af et andet middel eller insulin), kan være så kort som 1,3 år.

Det primære mål i behandlingen af ​​patienter med type 2-diabetes er opretholdelse af beta-cellefunktionen, hvis fald er den væsentligste årsag til svækkelse af glukosetolerance over tid. Derfor vil behandlinger, der standser progressiv beta-celle-forringelse, samtidig med at normoglykæmi genoprettes og opretholdes, være påkrævet. Der er behov for nye behandlinger, som også vil minimere vægtøgning og korrigere dyslipidæmi uden at kompromittere forbedringer i glykæmisk kontrol.

Undersøgelsesmidlet Trigonella Foenum Graecum, almindeligvis kendt som Bukkehorn, er en plante, der er blevet flittigt brugt som en kilde til antidiabetiske forbindelser fra dens frø, blade og ekstrakter i forskellige modelsystemer. Bukkehorn er traditionelt brugt i Indien, især i de ayurvediske og unani-systemer. Foreløbige dyre- og menneskeforsøg tyder på mulige hypoglykæmiske og antihyperlipidæmiske egenskaber af bukkehornsfrøpulver indtaget oralt. Bukkehornsfrø indeholder 50% fibre (30% opløselige fibre og 20% ​​uopløselige fibre), der kan bremse hastigheden af ​​post-prandial glukoseabsorption. Dette kan være en sekundær mekanisme for den hypoglykæmiske effekt.