Hodnocení extraktu ze semen pískavice řeckého sena u diabetu 2. typu: doplňková studie

Diabetes mellitus je komplexní heterogenní skupina metabolických stavů charakterizovaných zvýšenými hladinami glukózy v krvi v důsledku poruchy účinku inzulínu a/nebo sekrece inzulínu. Diabetes je stav primárně definovaný úrovní hyperglykémie, která zvyšuje riziko mikrovaskulárního poškození (retinopatie, nefropatie a neuropatie). Je spojena se sníženou očekávanou délkou života, významnou morbiditou v důsledku specifických mikrovaskulárních komplikací souvisejících s diabetem, zvýšeným rizikem makrovaskulárních komplikací (ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda a onemocnění periferních cév) a sníženou kvalitou života. Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je nejběžnější forma diabetu u lidí a je výsledkem kombinace genetických a získaných faktorů, které zhoršují funkci buněk a citlivost tkání na inzulín.

Světová zdravotnická organizace odhadla počet lidí s diabetem na celém světě na přibližně 170 milionů. Prevalence diabetes mellitus za posledních 20 let dramaticky vzrostla a očekává se, že počet lidí s diabetem dosáhne do roku 2025 366 milionů. Očekává se, že prevalence diabetes mellitus 2. typu v budoucnu poroste ještě rychleji. Existují také značné geografické rozdíly ve výskytu T2DM a země jako Indie se rychle objevují jako „horká místa diabetu“. Na T2DM bylo v mnoha zemích použito asi 5–10 % celkového rozpočtu na zdravotní péči.

Snížená funkční hmota pankreatických β-buněk u diabetu a dalších kategorií glukózové intolerance byla popsána několika autory a trvale se uvádí snížený objem ostrůvků a/nebo buněk v pankreatu u pacientů s diabetem 2. typu. Kromě toho studie provedené na pacientech a izolovaných ostrůvcích prokázaly jak kvantitativní, tak kvalitativní defekty glukózou stimulované sekrece inzulínu.

Ideální antidiabetikum by mělo normalizovat plazmatickou hladinu glukózy, minimalizovat vedlejší účinky a předcházet rozvoji mikro- a makrovaskulárních komplikací. Je zřejmé, že žádný takový agent není k dispozici a ani pravděpodobně nebude dostupný v blízké nebo střednědobé budoucnosti.

Současná léčba a léčebné režimy zahrnují kombinace perorálních antidiabetik (OAD), antihypertenziv a antidyslipidemických látek, ale tyto byly méně úspěšné při zvládání příslušných cílů onemocnění s klinickými cíli. Opatření jako screening a intenzivní úprava životního stylu mohou pomoci oddálit nástup diabetu u rizikových jedinců a přísná kontrola glykémie pomocí farmakoterapie může zlepšit výsledky. K účinnému zvládnutí epidemie diabetu 2. typu však mohou být použity látky, které mohou účinně a trvale kontrolovat glykémii a zároveň poskytovat pleiotropní výhody (např. snížení krevního tlaku).

Průlomová studie Diabetes Control and Complications Trial a britská Prospective Diabetes Study (UKPDS) přesvědčivě prokázaly, že normalizace hladin glykosylovaného hemoglobinu (HbA1C) u jedinců s diabetem může snížit kardiovaskulární (CV) morbiditu a mortalitu související s diabetem. výskyt a progrese mikrovaskulárních komplikací.

Koncentrace HbA1C je přesným prediktorem rizika takových komplikací s požadovaným cílem 7,0 % nebo méně. V klinickém prostředí měření HbA1C hodnotí dlouhodobější kontrolu glykémie u jedinců s diabetem.

Pro léčbu diabetu 2. typu existuje řada terapeutických činidel. Metformin, biguanid, je běžně předepisovaný perorální antidiabetický lék; Pokyny Americké diabetické asociace (ADA)/Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) doporučují metformin jako počáteční farmakoterapii diabetu 2. typu s očekávaným snížením HbA1C mezi 1,0 % a 2,0 %. ADA i International Diabetes Foundation ve svých doporučeních podporují metformin jako počáteční farmakoterapii diabetu 2. typu.

Metformin je však spojen se zvýšeným KV rizikem a laktátovou acidózou a je kontraindikován u pacientů se srdečním selháním nebo poruchou funkce ledvin. Monoterapie metforminem byla také spojena s průjmem u přibližně 50 % pacientů a nauzeou nebo zvracením u 25 % pacientů.

Sulfonylmočovina (SU), např. glimepirid, jsou již dlouho účinným a levným základem léčby diabetu 2. typu; stejně jako u metforminu lze očekávat, že monoterapie SU sníží HbA1C o 1,0 % až 2,0 %. SU jsou běžnou alternativou nebo doplňkem metforminu a působí tak, že stimulují sekreci inzulinu beta-buněk pankreatu způsobem nezávislým na glukóze. Častým nežádoucím účinkem SU terapie je nárůst hmotnosti, stejně jako zvýšené riziko hypoglykémie, zejména u starších osob a u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Monoterapie thiazolidindionem (TZD) byla spojena se snížením HbA1C o 0,5 % až 1,4 %. TZD mají příznivé účinky na KV markery, včetně hladin lipidů (zejména triglyceridů a HDL-cholesterolu), krevního tlaku, zánětlivých mediátorů, endoteliální funkce a fibrinolytického stavu. Častým nežádoucím účinkem je však nárůst hmotnosti a zvýšené riziko edému a srdečního selhání, zejména pokud jsou TZD užívány v kombinaci s inzulínem.

Inhibitory alfa-glukosidázy, jako je akarbóza, působí jako kompetitivní inhibitory alfa-glukosidáz, čímž zpomalují absorpci glukózy. Tento účinek na vychytávání glukózy snižuje vrchol glukózy a inzulínovou odpověď postprandiálně a mírně snižuje hladiny glukózy v plazmě nalačno a HbA1C, ale gastrointestinální nežádoucí účinky a požadavek na dávkování třikrát denně mohou inhibovat adherenci k léčbě. Monoterapie inhibitory alfa-glukosidázy byla spojena se snížením HbA1C o 0,5 % až 0,8 % bez přírůstku hmotnosti.

Bylo hlášeno, že monoterapie glinidem (tj. repaglinidem, nateglinidem) snižuje HbA1C o 0,5 % až 1,5 %. Rychlý nástup účinku glinidů vyžaduje dávkování třikrát denně a jsou spojovány s hypoglykémií. Při léčbě glinidem bylo hlášeno zvýšení tělesné hmotnosti (mezi 0,7 a 1,8 kg).

Inzulín, buď samotný, nebo v kombinaci s jinými látkami, nejčastěji metforminem, je účinnou možností pro obnovení normoglykémie, zejména pokud je podáván v časném stádiu onemocnění. Nevýhodou inzulinoterapie je nárůst hmotnosti a zvýšené riziko hypoglykémie. Nebylo pozorováno, že by inzulin měl klinicky významné účinky na krevní tlak nebo lipidy.

Kromě navržení nejvhodnějšího farmakoterapeutického režimu pro pacienta s diabetem 2. typu má zásadní význam také péče o pacienta, kterou nejlépe zvládne tým lékařské péče zahrnující lékaře, lékárníka, dietologa a odborníka na vzdělávání v oblasti diabetu. V ideálním případě by měl být vypracován plán péče o diabetes s přispěním všech lékařů týmu lékařské péče a pacienta. Inkretinové terapie, které zahrnují agonistu glukagonu podobného peptidu (GLP)-1 exenatid a exenatid s dlouhodobým uvolňováním (LAR), liraglutid a inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) sitagliptin, vildagliptin a saxagliptin představují nová třída antidiabetik. Údaje naznačují stejnou nebo potenciálně vyšší účinnost terapií na bázi inkretinů ke snížení HbA1C ve srovnání s jinými antidiabetickými terapiemi s nízkým rizikem hypoglykémie. Mezi další výhody patří snížení hmotnosti (agonisté receptoru GLP-1) nebo neutralita hmotnosti (inhibitory DPP-4). Agonisté receptoru GLP-1 byly nedávno přidány do algoritmu léčby ADA/EASD jako alternativa úrovně 2 k přidání SU nebo bazálních inzulínu u pacientů, kteří nejsou adekvátně kontrolováni metforminem a úpravou životního stylu.

OAD jsou schopny po určitou dobu snížit A1C, ale nenapravují všechny metabolické a glukoregulační dysfunkce zahrnuté v patofyziologii diabetu 2. typu. V důsledku toho se cíle HbA1C obtížněji udržují a kumuluje se významná glykemická zátěž, což zvyšuje riziko KV onemocnění. Léčba komorbidních stavů, zejména hypertenze, může také bránit dosažení a udržení glykemických cílů. Potíže s udržením dlouhodobé kontroly glykémie pomocí v současnosti dostupných antidiabetických terapií vedly k potřebě dalších léčebných postupů, které lze použít jako monoterapii nebo bezpečně kombinovat se stávajícími léky a které mohou být zaměřeny na více základních patologií diabetu 2. typu.

Ačkoli tradiční léčba a kombinace léčby jsou zpočátku úspěšné při snižování HbA1C, nejsou schopny dlouhodobě obnovit normoglykémii. Nedávné údaje, které naznačují, že průměrná doba do sekundárního selhání OAD (terapeutická událost vyžadující přidání další látky nebo inzulínu) může být kratší než 1,3 roku.

Primárním cílem léčby pacientů s diabetem 2. typu je udržení funkce beta-buněk, jejichž pokles je hlavním důvodem zhoršení glukózové tolerance v průběhu času. V důsledku toho budou nutné terapie, které zastaví progresivní zhoršování beta-buněk a zároveň obnoví a udrží normoglykémii. Je zapotřebí nových terapií, které budou také minimalizovat přírůstek hmotnosti a upraví dyslipidémii, aniž by to ohrozilo zlepšení kontroly glykémie.

Vyšetřovací agent Trigonella Foenum Graecum, běžně známý jako pískavice řecké seno, je rostlina, která byla široce používána jako zdroj antidiabetických sloučenin ze semen, listů a extraktů v různých modelových systémech. Pískavice řecké seno se tradičně používá v Indii, zejména v ájurvédském systému a systému Unani. Předběžné studie na zvířatech a lidech naznačují možné hypoglykemické a antihyperlipidemické vlastnosti prášku ze semen pískavice řeckého se perorálně. Semena pískavice obsahují 50 % vlákniny (30 % rozpustné vlákniny a 20 % nerozpustné vlákniny), která může zpomalit rychlost postprandiální absorpce glukózy. To může být sekundární mechanismus hypoglykemického účinku.