Оценка экстракта семян пажитника при диабете 2 типа: дополнительное исследование

Сахарный диабет представляет собой сложную гетерогенную группу метаболических состояний, характеризующихся повышенным уровнем глюкозы в крови вследствие нарушения действия инсулина и/или секреции инсулина. Диабет — это состояние, в первую очередь определяемое уровнем гипергликемии, что приводит к риску повреждения микрососудов (ретинопатии, нефропатии и невропатии). Это связано со снижением ожидаемой продолжительности жизни, значительной заболеваемостью из-за специфических микрососудистых осложнений, связанных с диабетом, повышенным риском макрососудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, инсульт и заболевания периферических сосудов) и снижением качества жизни. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является наиболее распространенная форма диабета у людей, возникающая в результате сочетания генетических и приобретенных факторов, которые нарушают функцию β-клеток и чувствительность тканей к инсулину.

ВОЗ оценивает число людей с диабетом во всем мире примерно в 170 миллионов человек. Распространенность сахарного диабета резко возросла за последние 20 лет, и ожидается, что к 2025 году число людей с диабетом достигнет 366 миллионов человек. Ожидается, что в будущем распространенность сахарного диабета 2 типа будет расти еще более быстрыми темпами. Также существуют значительные географические различия в заболеваемости СД2, и такие страны, как Индия, быстро превращаются в «горячие точки диабета». Около 5-10% всего бюджета здравоохранения было использовано для лечения СД2 во многих странах.

Несколько авторов описали снижение функциональной массы β-клеток поджелудочной железы при диабете и других категориях непереносимости глюкозы, а также последовательно сообщалось об уменьшении объема островков и/или β-клеток в поджелудочной железе у пациентов с диабетом 2 типа. Кроме того, исследования, проведенные на больных и изолированных островках, показали как количественные, так и качественные дефекты стимулированной глюкозой секреции инсулина.

Идеальное противодиабетическое средство должно нормализовать уровень глюкозы в плазме, минимизировать побочные эффекты и предотвращать развитие микро- и макрососудистых осложнений. Очевидно, что такого агента нет, и вряд ли он появится в ближайшем или среднесрочном будущем.

Текущие методы лечения и схемы лечения включают комбинации пероральных противодиабетических препаратов (ПСС), антигипертензивных препаратов и антидислипидемических средств, но они менее чем успешны в лечении соответствующих целевых заболеваний с клиническими целями. Такие меры, как скрининг и интенсивная модификация образа жизни, могут помочь отсрочить начало диабета у лиц из группы риска, а строгий гликемический контроль с помощью фармакотерапии может улучшить результаты. Однако для эффективного сдерживания эпидемии диабета 2 типа необходимы агенты, которые могут эффективно и долговременно контролировать гликемию, обеспечивая при этом плейотропные эффекты (например, снижение артериального давления).

Знаменательное исследование по контролю диабета и осложнений и проспективное исследование диабета в Соединенном Королевстве (UKPDS) убедительно продемонстрировали, что нормализация уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1C) у людей с диабетом может снизить связанную с диабетом сердечно-сосудистую (СС) заболеваемость и смертность, а также возникновение и прогрессирование микрососудистых осложнений.

Концентрация HbA1C является точным предиктором риска таких осложнений с желаемой целью 7,0% или менее. В клинических условиях измерение HbA1C оценивает долгосрочный гликемический контроль у людей с диабетом.

Существует ряд терапевтических средств для лечения диабета 2 типа. Метформин, бигуанид, является обычно назначаемым пероральным антидиабетическим препаратом; Руководства Американской диабетической ассоциации (ADA)/Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) рекомендуют метформин в качестве начальной фармакотерапии диабета 2 типа с ожидаемым снижением HbA1C от 1,0% до 2,0%. В своих рекомендациях как ADA, так и Международный диабетический фонд поддерживают метформин в качестве начальной фармакотерапии диабета 2 типа.

Однако метформин связан с повышенным сердечно-сосудистым риском и лактоацидозом и противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек. Монотерапия метформином также была связана с диареей примерно у 50% пациентов и тошнотой или рвотой у 25% пациентов.

Препараты сульфонилмочевины (СУ), например глимепирид, долгое время были эффективным и недорогим средством лечения диабета 2 типа; как и в случае с метформином, можно ожидать, что монотерапия СМ снизит HbA1C на 1,0–2,0%. СУ являются распространенной альтернативой или дополнением к метформину и действуют путем стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы независимым от глюкозы образом. Прибавка в весе является частым побочным эффектом терапии СМ, ​​как и повышенный риск гипогликемии, особенно у пожилых людей и у пациентов с ухудшением функции почек.

Монотерапия тиазолидиндионом (TZD) была связана со снижением HbA1C от 0,5% до 1,4%. ТЗД благотворно влияют на маркеры сердечно-сосудистых заболеваний, включая уровни липидов (особенно триглицеридов и холестерина ЛПВП), кровяное давление, медиаторы воспаления, функцию эндотелия и фибринолитический статус. Тем не менее, увеличение массы тела и повышенный риск отеков и сердечной недостаточности являются частыми побочными эффектами, особенно при использовании TZD в комбинации с инсулином.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы, такие как акарбоза, действуют как конкурентные ингибиторы альфа-глюкозидазы, замедляя всасывание глюкозы. Это влияние на поглощение глюкозы снижает пик глюкозы и инсулиновый ответ после приема пищи и умеренно снижает уровень глюкозы в плазме натощак и HbA1C, но побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и необходимость трехкратного ежедневного приема могут препятствовать приверженности к терапии. Монотерапия ингибиторами альфа-глюкозидазы сопровождалась снижением уровня HbA1C на 0,5-0,8% без увеличения массы тела.

Сообщалось, что монотерапия глинидом (т.е. репаглинидом, натеглинидом) снижает HbA1C на 0,5–1,5%. Быстрое начало действия глинидов требует трехкратного приема в день, и они связаны с гипогликемией. Сообщалось об увеличении массы тела при терапии глинидом (от 0,7 до 1,8 кг).

Инсулин, отдельно или в сочетании с другими агентами, чаще всего с метформином, является эффективным вариантом для восстановления нормогликемии, особенно при введении на ранних стадиях заболевания. Недостатками инсулинотерапии являются увеличение массы тела и повышенный риск гипогликемии. Клинически значимого влияния инсулина на кровяное давление или липиды не наблюдалось.

В дополнение к разработке наиболее подходящего фармакотерапевтического режима для пациента с диабетом 2 типа, ведение пациента также имеет решающее значение и лучше всего осуществляется медицинской командой, включающей врача, фармацевта, диетолога и специалиста по обучению диабету. В идеале план лечения диабета должен быть разработан с участием всех медицинских работников и пациента. Терапия на основе инкретинов, которая включает эксенатид и эксенатид агониста рецептора глюкагоноподобного пептида (GLP)-1, препараты длительного действия (LAR), а также лираглутид и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) ситаглиптин, вилдаглиптин и саксаглиптин представляют собой новый класс противодиабетических препаратов. Данные свидетельствуют о равной или потенциально большей эффективности терапии на основе инкретинов для снижения уровня HbA1C по сравнению с другими противодиабетическими препаратами при низком риске гипогликемии. Другие преимущества включают снижение веса (агонисты рецептора ГПП-1) или нейтральность веса (ингибиторы ДПП-4). инсулина у пациентов, недостаточно контролируемых метформином в сочетании с модификацией образа жизни.

OADs способны на некоторое время снижать A1C, но не корректируют все метаболические и глюкорегуляторные дисфункции, связанные с патофизиологией диабета 2 типа. В результате становится труднее поддерживать целевые уровни HbA1C, накапливается значительная гликемическая нагрузка, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение сопутствующих заболеваний, особенно артериальной гипертензии, также может препятствовать достижению и поддержанию целевых показателей гликемии. Трудности в поддержании долгосрочного гликемического контроля с помощью доступных в настоящее время противодиабетических препаратов привели к необходимости дополнительных методов лечения, которые можно использовать в качестве монотерапии или безопасно сочетать с существующими препаратами и которые могут воздействовать на большее количество основных патологий диабета 2 типа.

Хотя традиционные методы лечения и их комбинации изначально успешно снижают уровень HbA1C, они не могут восстановить нормогликемию в долгосрочной перспективе. Недавние данные, свидетельствующие о том, что среднее время до вторичной неудачи ППС (терапевтическое событие, требующее добавления другого агента или инсулина) может составлять всего 1,3 года.

Основной целью лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа является поддержание функции бета-клеток, снижение которой является основной причиной снижения толерантности к глюкозе с течением времени. Следовательно, потребуются методы лечения, которые останавливают прогрессирующую деградацию бета-клеток при восстановлении и поддержании нормогликемии. Необходимы новые методы лечения, которые также сведут к минимуму увеличение веса и скорректируют дислипидемию без ущерба для улучшения гликемического контроля.

Исследовательский агент Trigonella Foenum Graecum, широко известный как пажитник, представляет собой растение, которое широко используется в качестве источника противодиабетических соединений из его семян, листьев и экстрактов в различных модельных системах. Пажитник традиционно используется в Индии, особенно в системах Аюрведы и Унани. Предварительные испытания на животных и людях предполагают возможные гипогликемические и антигиперлипидемические свойства порошка семян пажитника, принимаемого перорально. Семена пажитника содержат 50% клетчатки (30% растворимой клетчатки и 20% нерастворимой клетчатки), что может замедлить скорость всасывания глюкозы после приема пищи. Это может быть вторичным механизмом гипогликемического эффекта.