Valutazione dell'estratto di semi di fieno greco nel diabete di tipo 2: uno studio aggiuntivo

Il diabete mellito è un complesso gruppo eterogeneo di condizioni metaboliche caratterizzate da un aumento dei livelli di glucosio nel sangue a causa della compromissione dell'azione e/o della secrezione di insulina. Il diabete è una condizione definita principalmente dal livello di iperglicemia che dà origine al rischio di danno microvascolare (retinopatia, nefropatia e neuropatia). È associato a ridotta aspettativa di vita, morbilità significativa dovuta a specifiche complicanze microvascolari correlate al diabete, aumento del rischio di complicanze macrovascolari (cardiopatia ischemica, ictus e malattia vascolare periferica) e diminuzione della qualità della vita. Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è il forma più comune di diabete nell'uomo e deriva da una combinazione di fattori genetici e acquisiti che compromettono la funzione cellulare e la sensibilità all'insulina dei tessuti.

L'OMS ha stimato il numero di persone con diabete in tutto il mondo a circa 170 milioni. La prevalenza del diabete mellito è aumentata notevolmente negli ultimi 20 anni e si prevede che il numero di persone affette da diabete raggiungerà i 366 milioni entro il 2025. Si prevede che la prevalenza del diabete mellito di tipo 2 cresca ancora più rapidamente in futuro. C'è anche una notevole variazione geografica nell'incidenza del T2DM, e paesi come l'India stanno rapidamente emergendo come "punti caldi del diabete". Circa il 5-10% del budget totale dell'assistenza sanitaria è stato utilizzato per il T2DM in molti paesi.

La riduzione della massa funzionale delle cellule beta pancreatiche nel diabete e in altre categorie di intolleranza al glucosio è stata descritta da diversi autori e la riduzione del volume delle isole pancreatiche e/o delle cellule nel pancreas dei pazienti diabetici di tipo 2 è stata costantemente riportata. Inoltre, studi condotti su pazienti e isole isolate hanno mostrato difetti sia quantitativi che qualitativi della secrezione di insulina stimolata dal glucosio.

L'agente antidiabetico ideale dovrebbe normalizzare il glucosio plasmatico, minimizzare gli effetti collaterali e prevenire lo sviluppo di complicanze micro e macrovascolari. Ovviamente nessun agente di questo tipo è disponibile, né è probabile che lo sia nel futuro prossimo o medio termine.

Gli attuali trattamenti e regimi terapeutici includono combinazioni di farmaci antidiabetici orali (OAD), farmaci antipertensivi e agenti antidislipidemici, ma questi hanno avuto meno successo nel gestire i rispettivi bersagli della malattia con obiettivi clinici. Misure come lo screening e la modifica intensiva dello stile di vita possono aiutare a ritardare l'insorgenza del diabete nei soggetti a rischio e un rigoroso controllo glicemico con la farmacoterapia può migliorare i risultati. Per gestire efficacemente l'epidemia di diabete di tipo 2, tuttavia, gli agenti che possono controllare efficacemente e durevolmente la glicemia fornendo benefici pleiotropici (ad es. riduzione della pressione arteriosa).

Lo storico Diabetes Control and Complications Trial e lo United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) hanno dimostrato in modo convincente che la normalizzazione dei livelli di emoglobina glicosilata (HbA1C) nei soggetti con diabete può ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare (CV) correlata al diabete, nonché la incidenza e progressione delle complicanze microvascolari.

La concentrazione di HbA1C è un predittore accurato del rischio di tali complicanze, con un obiettivo desiderabile del 7,0% o meno. In ambito clinico, la misurazione dell'HbA1C valuta il controllo glicemico a lungo termine tra gli individui con diabete.

Esiste una gamma di agenti terapeutici per il trattamento del diabete di tipo 2. La metformina, una biguanide, è un farmaco antidiabetico orale comunemente prescritto; Le linee guida dell'American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study of Diabetes (EASD) raccomandano la metformina come farmacoterapia iniziale per il diabete di tipo 2, con una riduzione attesa di HbA1C compresa tra 1,0% e 2,0%. Nelle loro raccomandazioni, sia l'ADA che l'International Diabetes Foundation supportano la metformina come farmacoterapia iniziale per il diabete di tipo 2.

Tuttavia, la metformina è associata ad un aumentato rischio CV e acidosi lattica ed è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca o funzionalità renale compromessa. La monoterapia con metformina è stata anche associata a diarrea in circa il 50% dei pazienti e nausea o vomito nel 25% dei pazienti.

Le sulfoniluree (SU), ad esempio la glimepiride, sono state a lungo un pilastro efficace ea basso costo della terapia del diabete di tipo 2; come con la metformina, ci si può aspettare che la monoterapia con SU riduca l'HbA1C dall'1,0% al 2,0%. Le SU sono un'alternativa comune o un'aggiunta alla metformina e agiscono stimolando la secrezione di insulina delle cellule beta pancreatiche in modo indipendente dal glucosio. L'aumento di peso è un effetto avverso comune della terapia SU, così come un aumento del rischio di ipoglicemia, in particolare negli anziani e nei pazienti con peggioramento della funzionalità renale.

La monoterapia con tiazolidinedione (TZD) è stata associata a riduzioni di HbA1C comprese tra lo 0,5% e l'1,4%. I TZD hanno effetti benefici sui marcatori CV, inclusi i livelli lipidici (in particolare trigliceridi e colesterolo HDL), la pressione sanguigna, i mediatori dell'infiammazione, la funzione endoteliale e lo stato fibrinolitico. Tuttavia, l'aumento di peso e l'aumento del rischio di edema e insufficienza cardiaca sono effetti avversi frequenti, in particolare quando i TZD sono usati in combinazione con l'insulina.

Gli inibitori dell'alfa-glucosidasi, come l'acarbosio, agiscono come inibitori competitivi delle alfa-glucosidasi, ritardando così l'assorbimento del glucosio. Questo effetto sull'assorbimento del glucosio riduce il picco glicemico e la risposta insulinica postprandiale e abbassa moderatamente i livelli di glucosio plasmatico a digiuno e l'HbA1C, ma gli effetti avversi gastrointestinali e la necessità di tre dosi giornaliere possono inibire l'aderenza alla terapia. La monoterapia con inibitori dell'alfa-glucosidasi è stata associata a riduzioni di HbA1C comprese tra lo 0,5% e lo 0,8%, senza aumento di peso.

È stato riportato che la monoterapia con glinide (cioè repaglinide, nateglinide) riduce l'HbA1C tra lo 0,5% e l'1,5%. La rapida insorgenza d'azione dei glinidi richiede un dosaggio tre volte al giorno e sono stati associati all'ipoglicemia. È stato riportato aumento di peso con la terapia con glinide (tra 0,7 e 1,8 kg).

L'insulina, da sola o in combinazione con altri agenti, più comunemente metformina, è un'opzione efficace per ripristinare la normoglicemia, specialmente se somministrata all'inizio del decorso della malattia. Gli svantaggi della terapia insulinica sono l'aumento di peso e un aumentato rischio di ipoglicemia. Non è stato osservato che l'insulina abbia effetti clinicamente rilevanti né sulla pressione sanguigna né sui lipidi.

Oltre a ideare il regime farmacoterapeutico più appropriato per il paziente con diabete di tipo 2, anche la gestione del paziente è di fondamentale importanza ed è gestita al meglio da un team di assistenza medica che comprende il medico, il farmacista, il dietista e uno specialista in educazione al diabete. Idealmente, un piano di cura del diabete dovrebbe essere sviluppato con il contributo di tutti i professionisti del team di assistenza medica e del paziente. Le terapie a base di incretina, che includono l'agonista del recettore del glucagone simile al peptide (GLP)-1 exenatide ed exenatide Long Acting Release (LAR) e liraglutide e gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sitagliptin, vildagliptin e saxagliptin rappresentano una nuova classe di farmaci antidiabetici. I dati suggeriscono un'efficacia uguale o potenzialmente maggiore delle terapie a base di incretina per abbassare l'HbA1C rispetto ad altre terapie antidiabetiche, con un basso rischio di ipoglicemia. Altri vantaggi includono la riduzione del peso (agonisti del recettore del GLP-1) o la neutralità del peso (inibitori della DPP-4). insulina in pazienti non adeguatamente controllati con metformina e modifica dello stile di vita.

Gli OAD sono in grado, per un certo periodo, di ridurre l'A1C ma non correggono tutte le disfunzioni metaboliche e glucoregolatorie coinvolte nella fisiopatologia del diabete di tipo 2. Di conseguenza, gli obiettivi di HbA1C diventano più difficili da mantenere e si accumula un carico glicemico significativo, aumentando il rischio di malattie cardiovascolari. Anche il trattamento delle comorbidità, in particolare l'ipertensione, può impedire il raggiungimento e il mantenimento degli obiettivi glicemici. Le difficoltà nel mantenere il controllo glicemico a lungo termine con le terapie antidiabetiche attualmente disponibili hanno portato alla necessità di trattamenti aggiuntivi che possono essere utilizzati come monoterapia o combinati in modo sicuro con agenti esistenti e che possono colpire più delle patologie alla base del diabete di tipo 2.

Sebbene i trattamenti tradizionali e le combinazioni terapeutiche abbiano inizialmente successo nell'abbassare l'HbA1C, non sono in grado di ripristinare la normoglicemia a lungo termine. Dati recenti che suggeriscono che il tempo medio al fallimento secondario degli OAD (un evento terapeutico che richiede l'aggiunta di un altro agente o di insulina) può essere di soli 1,3 anni.

L'obiettivo primario nel trattamento dei pazienti con diabete di tipo 2 è il mantenimento della funzione delle cellule beta, il cui declino è la ragione principale della compromissione della tolleranza al glucosio nel tempo. Di conseguenza, saranno necessarie terapie che arrestino il progressivo deterioramento delle cellule beta ripristinando e mantenendo la normoglicemia. Sono necessarie nuove terapie che minimizzino anche l'aumento di peso e correggano la dislipidemia senza compromettere i miglioramenti nel controllo glicemico.

L'agente investigativo Trigonella Foenum Graecum, comunemente noto come fieno greco, è una pianta che è stata ampiamente utilizzata come fonte di composti antidiabetici, dai suoi semi, foglie ed estratti in diversi sistemi modello. Il fieno greco è tradizionalmente utilizzato in India, in particolare nei sistemi ayurvedico e unani. Prove preliminari su animali e umani suggeriscono possibili proprietà ipoglicemiche e anti-iperlipidemiche della polvere di semi di fieno greco assunta per via orale. I semi di fieno greco contengono il 50% di fibre (30% di fibre solubili e il 20% di fibre insolubili) che possono rallentare il tasso di assorbimento del glucosio post-prandiale. Questo può essere un meccanismo secondario per l'effetto ipoglicemizzante.