卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合GP治疗晚期胆道癌的Ib/II期临床研究

纳入标准：

1. 受试者必须能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。
2. 受试者必须患有经病理学或细胞学证实的胆道癌（神经内分泌癌除外）（肝内、肝外（肝门、远端）或胆囊），不符合根治性切除、移植或消融治疗的条件。 排除混合性胆管癌/肝细胞癌组织学的肿瘤。
3. 受试者在签署 ICF 时必须年满 18-75 岁。
4. 受试者的 ECOG 表现状态必须为 0-1。 预计寿命不少于3个月。
5. 受试者可能未曾接受过晚期 BTC 的全身治疗（化疗或靶向治疗）。 允许在入组后 > 6 个月内完成围手术期化疗。
6. 受试者必须有可以通过 CT 或磁共振成像 (MRI) 在基线准确评估的病变，并且适合根据 RECIST v1.1 进行重复评估。

7. 受试者必须在进入研究后 14 天内具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L，血小板 ≥ 75 × 10^9/L，或血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
   2. 国际标准化比值 (INR) < 1.5 或凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常范围内。 接受华法林等药物抗凝治疗的患者将不适合该试验。 接受低分子量或类肝素抗凝治疗的患者是方案候选者。
   3. 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非肝转移或 BTC 在这种情况下 ≤ 5 × ULN 由研究者酌情决定。 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN。
   4. 肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）。
   5. 通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 60%

排除标准：

• 具有以下任何一项的患者被排除在研究之外：

  1. 研究治疗首次给药后 4 周内来自先前临床研究的任何研究药物或研究药物。
  2. 研究入组前 5 年内发生 BTC 以外的恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌，或以治愈为目的手术治疗的乳腺导管原位癌）。
  3. 既往有脑转移病史（除非之前接受过治疗，无症状且稳定至少 3 个月）或器官移植。
  4. 在首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
  5. 筛选前最后 4 周内活动性出血或经研究者判断，存在活动性胃肠道溃疡或突出的食管或胃静脉曲张等高出血倾向病变。

  6. 重大心血管疾病，包括：

     1. 心脏病被归类为纽约心脏协会 III 级或 IV 级。
     2. 持续不受控制的高血压。
     3. 先天性长 QT 综合征史。
     4. 使用 Fridericia 方法 (QTcF) 校正心率的持续 QT 间期延长定义为 ≥ 470 毫秒。
  7. 严重室性心律失常（即室性心动过速或室颤）病史。
  8. 可以招募经治疗控制良好的心房颤动受试者。 活动性心脏病，包括症状性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常或间质性肺病。 QTcF 间期延长 >480 毫秒。
  9. 持续的活动性、不受控制的感染（必须在停用抗生素后 48 小时以上不发热）。
  10. 除脱发外，先前治疗的任何未解决的毒性≥不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级。
  11. 怀孕或哺乳。 （女性不得怀孕或哺乳，因为研究药物可能会伤害胎儿或儿童。 所有有生育能力的女性[未经过手术绝育并且在月经初潮和绝经后 1 年之间] 必须进行阴性筛查妊娠试验。）
  12. 人类免疫缺陷病毒感染史。
  13. 自身免疫病史。
  14. 确定对吉西他滨、顺铂、卡瑞利珠单抗或阿帕替尼或具有类似化学结构的药物或其无活性成分过敏。 如果怀疑受试者可能过敏，则应排除该受试者。
  15. 研究者认为会限制依从性或遵守研究要求的能力的精神疾病、其他重大医学疾病或社会状况。 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。