Pembrolizumab 对妇科癌症肿瘤免疫谱的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实为苗勒管起源的妇科肿瘤，特别是上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或子宫内膜癌。
2. 有适合手术切除的疾病。
3. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
4. 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
5. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法接近或存在安全隐患）只有在研究者同意的情况下才能提交存档标本。
6. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
7. 证明以下定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在研究药物给药后 10 天内进行：

7a.主动降噪 ≥ 1,500/微升

7b.血小板 ≥ 100,000/mcL

7c.血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）

7d.血清肌酐≤正常上限的 1.5 倍或计算的肌酐清除率≥60 mL/min（对于肌酐水平 > 机构正常上限的 1.5 倍的受试者）

7e.血清总胆红素≤正常上限的1.5倍或直接胆红素≤正常上限且总胆红素水平>正常上限的1.5倍

7f. AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍或肝转移受试者≤ 正常上限的 5 倍

7克。白蛋白 > 2.5 毫克/分升

7小时。 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 正常上限的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

7i.活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 正常上限的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

9. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在计划进行子宫切除术/卵巢切除术之前避免异性恋活动。有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。

排除标准：

1. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在研究药物给药后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
2. 在研究药物给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
5. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

6. 已接受过针对当前妇科恶性肿瘤的化疗、靶向小分子疗法或放射疗法。

   注：接受过先前无关恶性肿瘤治疗的受试者必须已从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

   注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在研究药物给药前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究药物给药前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 怀孕或哺乳。
15. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
16. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
17. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
18. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。