Um estudo do pembrolizumabe no perfil imunológico tumoral de cânceres ginecológicos

Critério de inclusão:

1. Ter tumor ginecológico de origem mülleriana confirmado histologicamente ou citologicamente, especificamente câncer epitelial de ovário, trompas de falópio, peritoneal primário ou câncer de endométrio uterino.
2. Ter doença passível de ressecção cirúrgica.
3. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
4. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou questão de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do investigador.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
7. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após a administração do medicamento do estudo:

7a. CAN ≥ 1.500/mcL

7b. Plaquetas ≥ 100.000/mcL

7c. Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

7d. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 vezes o limite superior normal da instituição

7e. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina direta ≤ o limite superior do normal com níveis de bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal

7f. AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal ou ≤ 5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas

7g. Albumina > 2,5 mg/dL

7h. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

7i. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar gravidez com urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual até a histerectomia/ooforectomia planejada. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo uma terapia de estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia de estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Recebeu quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para a malignidade ginecológica atual.

   NOTA: Os indivíduos que receberam tratamento para uma malignidade anterior não relacionada devem ter se recuperado (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   OBSERVAÇÃO: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da administração do medicamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento do estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.