Исследование пембролизумаба на опухолевом иммунопрофиле гинекологического рака

Критерии включения:

1. Имеют гистологически или цитологически подтвержденную гинекологическую опухоль мюллерова происхождения, особенно эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб, первичный рак брюшины или рак эндометрия матки.
2. Имеют заболевание, поддающееся хирургическому удалению.
3. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
4. Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия исследователя.
6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
7. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после введения исследуемого препарата:

7а. АНК ≥ 1500/мкл

7б. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл

7в. Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)

7д. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы

7е. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин ≤ верхней границы нормы с уровнями общего билирубина > 1,5 раза выше верхней границы нормы

7ф. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы или ≤ 5 раз выше верхней границы нормы для субъектов с метастазами в печень

7г. Альбумин > 2,5 мг/дл

7ч. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

7и. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности до запланированной гистерэктомии/овариэктомии. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

6. Получил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию по поводу текущего гинекологического злокачественного новообразования.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получавшие лечение от предшествующего несвязанного злокачественного новообразования, должны были выздороветь (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до введения исследуемого препарата и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до введения исследуемого препарата. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременна или кормит грудью.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.