En undersøgelse af Pembrolizumab på den tumorale immunprofil af gynækologiske kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekræftet gynækologisk tumor af müllerisk oprindelse, specifikt epitelial ovarie-, æggeleder-, primær peritoneal- eller livmoderendometriecancer.
2. Har sygdom modtagelig for kirurgisk resektion.
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
4. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter samtykke fra investigator.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter administration af studielægemidlet:

7a. ANC ≥ 1.500/mcL

7b. Blodplader ≥ 100.000/mcL

7c. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

7d. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse

7e. Serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal eller direkte bilirubin ≤ den øvre grænse for normal med total bilirubin niveauer > 1,5 gange øvre grænse for normal

7f. AST og ALAT ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse eller ≤ 5 gange den øvre normalgrænse for forsøgspersoner med levermetastaser

7g. Albumin > 2,5 mg/dL

7 timer. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

7i. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet indtil planlagt hysterektomi/ooforektomi. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager en undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere modtaget kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling eller strålebehandling for den aktuelle gynækologiske malignitet.

   BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har modtaget behandling for en tidligere ikke-relateret malignitet, skal være kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før studiets lægemiddeladministration, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før studiets lægemiddeladministration. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.