Studie pembrolizumabu na nádorovém imunitním profilu gynekologických rakovin

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený gynekologický nádor müllerovského původu, konkrétně epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů, primární peritoneální nebo děložní endometriální karcinom.
2. Mít onemocnění přístupné chirurgické resekci.
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
4. Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
5. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo obava o bezpečnost subjektu) může odevzdat archivovaný vzorek pouze se souhlasem zkoušejícího.
6. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od podání studovaného léku:

7a. ANC ≥ 1 500/mcl

7b. Krevní destičky ≥ 100 000/mcl

7c. Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

7d. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5násobek ústavní horní hranice normálu

7e. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu nebo přímý bilirubin ≤ horní hranice normálu s hladinami celkového bilirubinu > 1,5násobek horní hranice normálu

7f. AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu nebo ≤ 5násobek horní hranice normálu u subjektů s jaterními metastázami

7 g. Albumin > 2,5 mg/dl

7h. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

7i. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

8. Subjekty ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

9. Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity až do plánované hysterektomie/ooforektomie. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil zkušební zařízení do 4 týdnů od podání studovaného léku.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před podáním studovaného léku.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii pro současnou gynekologickou malignitu.

   POZNÁMKA: Subjekty, které byly léčeny pro předchozí nesouvisející malignitu, se musí zotavit (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   POZNÁMKA: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ rakovina děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před podáním studovaného léku a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a neužívají steroidy alespoň 7 dní před podáním studovaného léku. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.