En studie av Pembrolizumab på den tumorale immunoprofilen til gynekologisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekreftet gynekologisk svulst av müllerisk opprinnelse, spesielt epitelial ovarie-, eggleder-, primær peritoneal- eller livmorendometriekreft.
2. Har sykdom mottakelig for kirurgisk reseksjon.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
4. Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
5. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar bare etter samtykke fra etterforskeren.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter administrering av studiemedisin:

7a. ANC ≥ 1500/mcL

7b. Blodplater ≥ 100 000/mcL

7c. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

7d. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

7e. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalt eller direkte bilirubin ≤ øvre grense for normal med totale bilirubinnivåer > 1,5 ganger øvre normalgrense

7f. ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense eller ≤ 5 ganger øvre normalgrense for forsøkspersoner med levermetastaser

7g. Albumin > 2,5 mg/dL

7t. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

7i. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet inntil planlagt hysterektomi/ooforektomi. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar en studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter administrering av studiemedikamentet.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling for den aktuelle gynekologiske maligniteten.

   MERK: Personer som har mottatt behandling for en tidligere urelatert malignitet, må ha kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   MERK: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før studiemedikamentadministrasjon og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i minst 7 dager før studiemedisinadministrasjon. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.