Un estudio de pembrolizumab sobre el inmunoperfil tumoral de los cánceres ginecológicos

Criterios de inclusión:

1. Tener un tumor ginecológico confirmado histológica o citológicamente de origen mülleriano, específicamente cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio, peritoneal primario o cáncer de endometrio uterino.
2. Tener una enfermedad susceptible de resección quirúrgica.
3. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
4. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del investigador.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
7. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores a la administración del fármaco del estudio:

7a. RAN ≥ 1500/mcL

7b. Plaquetas ≥ 100.000/mcL

7c. Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)

7d. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 veces el límite superior normal institucional

7e. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina directa ≤ el límite superior de la normalidad con niveles de bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad

7f. AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal o ≤ 5 veces el límite superior normal para sujetos con metástasis hepáticas

7 g. Albúmina > 2,5 mg/dL

7 horas Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

7i. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual hasta la histerectomía/ooforectomía planificada. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe una terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió una terapia de estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para la neoplasia maligna ginecológica actual.

   NOTA: Los sujetos que hayan recibido tratamiento por una neoplasia maligna no relacionada anterior deben haberse recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

   NOTA: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la administración del fármaco del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes de la administración del fármaco del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando.
15. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.