Une étude du pembrolizumab sur l'immunoprofil tumoral des cancers gynécologiques

Critère d'intégration:

1. Avoir une tumeur gynécologique d'origine müllérienne confirmée histologiquement ou cytologiquement, en particulier un cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope, du péritoine primitif ou de l'endomètre utérin.
2. Avoir une maladie se prêtant à une résection chirurgicale.
3. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
4. Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
5. Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord de l'investigateur.
6. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
7. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant l'administration du médicament à l'étude :

7a. NAN ≥ 1 500/mcL

7b. Plaquettes ≥ 100 000/mcL

7c. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

7j. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

7e. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine directe ≤ la limite supérieure de la normale avec des taux de bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale

7f. AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques

7g. Albumine > 2,5 mg/dL

7h. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

7i. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle jusqu'à l'hystérectomie/ovariectomie planifiée. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

6. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie pour la malignité gynécologique actuelle.

   REMARQUE : Les sujets qui ont reçu un traitement pour une tumeur maligne antérieure non liée doivent avoir récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   REMARQUE : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'administration du médicament à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite.
15. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.