Een studie van Pembrolizumab naar het tumorimmunoprofiel van gynaecologische kankers

Inclusiecriteria:

1. Een histologisch of cytologisch bevestigde gynaecologische tumor van mülleriaanse oorsprong hebben, met name epitheliale eierstok-, eileider-, primaire peritoneale of baarmoeder-endometriumkanker.
2. Ziekte hebben die vatbaar is voor chirurgische resectie.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
4. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen met toestemming van de onderzoeker.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
7. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd:

7a. ANC ≥ 1.500/ml

7b. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mL

7c. Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

7d. Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor proefpersoon met creatininespiegels > 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

7e. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal of direct bilirubine ≤ de bovengrens van normaal met totale bilirubinewaarden > 1,5 maal bovengrens van normaal

7f. ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal of ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor proefpersonen met levermetastasen

7g. Albumine > 2,5 mg/dL

7 uur. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

7i. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit tot geplande hysterectomie/ovariëctomie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt een studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

6. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gekregen voor de huidige gynaecologische maligniteit.

   OPMERKING: Proefpersonen die zijn behandeld voor een eerdere niet-gerelateerde maligniteit moeten hersteld zijn (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   OPMERKING: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Is zwanger of geeft borstvoeding.
15. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
17. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.