En studie av Pembrolizumab på tumörimmunoprofilen av gynekologisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad gynekologisk tumör av mülleriskt ursprung, särskilt epitelial äggstockscancer, äggledare, primär peritoneal eller livmodercancer.
2. Har sjukdom mottaglig för kirurgisk resektion.
3. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
4. Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse med utredaren.
6. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter administrering av studieläkemedlet:

7a. ANC ≥ 1 500/mcL

7b. Trombocyter ≥ 100 000/mcL

7c. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

7d. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller beräknad kreatininclearance ≥ 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 gånger institutionell övre normalgräns

7e. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt eller direkt bilirubin ≤ den övre normalgränsen med totala bilirubinnivåer > 1,5 gånger den övre normalgränsen

7f. ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen eller ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för patienter med levermetastaser

7g. Albumin > 2,5 mg/dL

7h. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen om inte patienten behandlas med antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

7i. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet tills planerad hysterektomi/ooforektomi. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får en studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
2. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

6. Har tidigare fått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling för den aktuella gynekologiska maligniteten.

   OBS: Försökspersoner som har fått behandling för en tidigare icke-relaterad malignitet måste ha återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   OBS: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före studieläkemedelsadministrering och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och inte använder steroider på minst 7 dagar före administrering av studieläkemedlet. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar.
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
17. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.