Uno studio di Pembrolizumab sull'immunoprofilo tumorale dei tumori ginecologici

Criterio di inclusione:

1. Avere un tumore ginecologico confermato istologicamente o citologicamente di origine mülleriana, in particolare carcinoma epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio, del peritoneo primario o dell'endometrio uterino.
2. Avere una malattia suscettibile di resezione chirurgica.
3. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
4. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
5. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o problema di sicurezza del soggetto) può presentare un campione archiviato solo previo accordo dello sperimentatore.
6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

7a. CAN ≥ 1.500/mcL

7b. Piastrine ≥ 100.000/mcL

7c. Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

7d. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale

7e. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o bilirubina diretta ≤ il limite superiore della norma con livelli di bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma

7 seg. AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma o ≤ 5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche

7 gr. Albumina > 2,5 mg/dL

7h. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

7i. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

8. I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale fino all'isterectomia/ooforectomia programmata. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. - Ha ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per l'attuale neoplasia ginecologica.

   NOTA: i soggetti che hanno ricevuto un trattamento per un precedente tumore maligno non correlato devono essersi ripresi (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   NOTA: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzi steroidi per almeno 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. NOTA: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.