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PF-06840003 在恶性神经胶质瘤中的首次患者研究

2020年1月13日 更新者：Pfizer

评估 PF-06840003 在恶性神经胶质瘤患者中的安全性和耐受性的 1 期剂量递增研究

本研究将评估恶性神经胶质瘤患者增加 PF-06840003 剂量的安全性和耐受性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA School of Medicine
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Clinical & Translational Research Center
      • Los Angeles、California、美国、90095-6894
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10019
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • CUMC Research Pharmacy
      • Tarrytown、New York、美国、10591
        • Columbia Doctors Tarrytown
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Cancer Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • WHO IV 级胶质母细胞瘤或 WHO III 级间变性胶质瘤的诊断
  • 对于 IV 级 GBM 患者，在第一次或第二次复发或进展时出现复发性疾病。 对于 III 级间变性神经胶质瘤患者，在至少第一次复发但不超过第四次复发或进展时出现复发性疾病
  • Karnofsky 性能得分大于或等于 70%
  • 足够的骨髓、肾和肝功能

排除标准：

  • 注册后 6 个月内有中枢神经系统出血史
  • 注册后 12 个月内使用过抗血管生成药或抗血管内皮生长因子
  • 需要用定义为 >2 毫克/天的高剂量全身性皮质类固醇治疗
  • 注册后 12 周内接受放射治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PF-06840003
每日口服PF-06840003
药品：PF-06840003
每日口服PF-06840003

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数 [第 1 部分]
大体时间：第 28 天的基线
DLT：在第一个治疗周期中发生的以下任何不良事件 (AE)，除非有明确的替代解释。 血液学：持续 >=5 天的 (Gr) 4 级中性粒细胞减少症；发热性中性粒细胞减少症; Gr>=3 伴有感染的中性粒细胞减少； Gr>=3 血小板减少伴出血； Gr 4 血小板减少症。 非血液学：任何可归因于 PF-06840003 的毒性，导致第 1 周期期间给药剂量低于计划剂量的 80%； 4 级非血液学 AE；尽管有最佳的支持治疗，但 3 级 AE 持续 >7 天； Gr 3 中枢神经系统 (CNS) AE，无论持续时间如何； Gr 3 QTc 延长（QTc >500 毫秒）（只有在纠正任何可逆原因后仍然存在的 DLT）；同时存在天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >3* 正常上限 (ULN) 和总胆红素 >2*ULN。
第 28 天的基线
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数 [第 1 部分]
大体时间：长达 1 年的基线
AE 是临床研究患者服用产品或医疗器械时发生的任何不良医学事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。 TEAE 是指在研究治疗的第一剂给药后初始发作或严重程度增加的那些。
长达 1 年的基线
按严重程度划分的 TEAE 参与者人数（由美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 4.03 版分级）[第 1 部分]
大体时间：长达 1 年的基线
治疗中出现的 AE 是指在首次接受研究治疗后开始发作或严重程度增加的 AE。 AE 由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级：3 级：严重 AE； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。
长达 1 年的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR) [第 1 部分]
大体时间：第 8、16 和 24 周
客观缓解率 (ORR)，定义为根据 Macdonald 标准评估达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比： CR：在至少 4 次连续 MRI 上，所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失间隔数周，停用类固醇，持续至少 4 周； PR：与基线相比，持续至少 4 周的所有可测量增强病灶的垂直直径乘积之和与基线相比降低 >=50%。
第 8、16 和 24 周
基于神经肿瘤学免疫治疗反应评估 (iRANO) 标准的疾病控制率 (DCR) [第 1 部分]
大体时间：第 8、16 和 24 周
疾病控制率 (DCR) 定义为达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比。 总体 DCR 基于 iRANO 标准： CR：在间隔至少 4 周的连续 MRI 上所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，停用类固醇，持续至少 4 周； PR：持续至少 4 周的所有可测量增强病灶的垂直直径乘积总和与基线相比降低 >=50%； SD：不符合 CR、PR 或疾病进展的条件，并且临床稳定。
第 8、16 和 24 周
按严重程度划分的血液学实验室异常参与者人数（由美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 4.03 分级）[第 1 部分]
大体时间：长达 1 年的基线
分析以下参数用于血液学实验室测试：血红蛋白、血小板、白细胞（WBC）、绝对中性粒细胞、绝对淋巴细胞、绝对单核细胞、绝对嗜酸性粒细胞和绝对嗜碱性粒细胞。 实验室异常根据 NCI CTCAE 4.03 版进行分级，此处介绍了至少有 1 名参与者的异常。
长达 1 年的基线
按严重程度划分的化学实验室异常参与者人数（由国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 4.03 版分级）[第 1 部分]
大体时间：长达 1 年的基线
化学实验室测试分析了以下参数：丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶、钠、钾、镁、氯化物、总钙、总胆红素、血尿素氮 (BUN) 或尿素、肌酐、尿酸酸、葡萄糖（非禁食）、白蛋白和磷或磷酸盐。 实验室异常根据 NCI CTCAE 4.03 版进行分级，此处介绍了至少有 1 名参与者的异常。
长达 1 年的基线
具有重要生命体征临床发现的参与者人数 [第 1 部分]
大体时间：长达 1 年的基线
生命体征包括测量血压和体温（口腔、鼓室、颞部或腋窝）。 研究者判断任何有临床意义的生命体征发现。
长达 1 年的基线
单剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的最大观察血浆浓度 (Cmax) [第 1 部分]
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
直接从数据中观察到 PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Cmax。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
单剂量：达到 PF-06840002 和 PF-06840001 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间 [第 1 部分]
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
单剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积 [第 1 部分]
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 AUClast 通过线性/对数梯形法测定。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
单剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 [第 1 部分] 从零时间到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 AUCtau 通过线性/对数梯形法测定。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
单剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 [第 1 部分] 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 CL/F 由剂量/面积根据浓度-时间曲线从时间 0 外推到无限时间 (AUCinf) 确定。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
单剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 [第 1 部分] 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Vz/F 通过剂量/(AUC*kel) 确定。 AUC 是浓度曲线下的面积，kel 是通过对数线性浓度时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
单剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的终末半衰期 (t1/2) [第 1 部分]
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 t1/2 由 Loge(2)/kel 确定，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末相速率常数. 只有那些被判断为描述终端对数线性下降的数据点被用于回归。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
单次剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的血浆浓度-时间曲线下的面积从零时间外推到无限时间 (AUCinf) [第 1 部分]
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 AUCinf 由 AUClast + (Clast/kel) 确定，其中 AUClast 是浓度-时间曲线下从时间零到最后可量化浓度时间的面积, Clast 是根据对数线性回归分析估计的最后一个可量化时间点的预测血清浓度，kel 是通过对数线性浓度时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
第 1 周期第 1 天给药前、第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、24 和 72 小时
多剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的最大观察血浆浓度 (Cmax) [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
直接从数据中观察到 PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Cmax。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：达到 PF-06840002 和 PF-06840001 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间 [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 从零时间到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积 [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 AUCtau 通过线性/对数梯形法测定。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的终末半衰期 (t1/2) [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 t1/2 由 Loge(2)/kel 确定，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末相速率常数. 只有那些被判断为描述终端对数线性下降的数据点被用于回归。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：在 PF-06840002 和 PF-06840001 [第 1 部分] 的给药间隔 (Cmin) 期间观察到的最低浓度
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Cmin 直接从数据中观察到。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 给药间隔 (Cav) 的平均浓度 [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
直接从数据中观察到 PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Cav。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的表观清除率 (CL/F) [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 CL/F 由剂量/面积根据浓度-时间曲线从时间 0 外推到无限时间 (AUCinf) 确定。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的表观分布容积 (Vz/F) [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Vz/F 通过剂量/(AUC*kel) 确定。 AUC 是浓度曲线下的面积，kel 是通过对数线性浓度时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：观察到的 PF-06840002 和 PF-06840001 的蓄积率 (Rac) [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Rac 通过 AUCtau（稳态）/AUCtau（单剂量）测定。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
多剂量：PF-06840002 和 PF-06840001 的稳态蓄积率 (Rss) [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
PF-06840002（活性对映体）和 PF-06840001（非活性对映体）的 Rss 由 AUCtau（稳态）/AUCinf（单剂量）确定。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
周期 1 第 15 天给药前、给药后 1、2、4、6、8、24 小时
稳态波谷电平比 [第 1 部分]
大体时间：基线和第 15 天
稳态谷水平比由脑脊液 (CSF)/血浆确定。 CSF/血浆比率是根据每种分析物的未结合浓度计算的。 分析人群包括所有接受治疗的登记参与者，他们有足够的信息来估计至少 1 个感兴趣的 PK 参数。
基线和第 15 天
血浆犬尿氨酸和色氨酸 [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时；第 1 周期第 4 天和第 8 天给药前；第 1 周期给药前第 15 天和给药后 1、2、4、6、8、24 小时
使用合格的分析方法测定血样中犬尿氨酸和色氨酸的水平。
周期 1 第 1 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时；第 1 周期第 4 天和第 8 天给药前；第 1 周期给药前第 15 天和给药后 1、2、4、6、8、24 小时
血浆内源性犬尿氨酸/色氨酸比率 [第 1 部分]
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时；第 1 周期第 4 天和第 8 天给药前；第 1 周期给药前第 15 天和给药后 1、2、4、6、8、24 小时
犬尿氨酸/色氨酸比率由1000*犬尿氨酸/色氨酸决定。
周期 1 第 1 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时；第 1 周期第 4 天和第 8 天给药前；第 1 周期给药前第 15 天和给药后 1、2、4、6、8、24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月9日

初级完成 (实际的)

2018年12月26日

研究完成 (实际的)

2018年12月26日

研究注册日期

首次提交

2016年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月3日

首次发布 (估计)

2016年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月13日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C0591001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

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