一项评估 Palbociclib 在分化良好和中度分化的转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 患者中的活性和安全性的试验 (PALBONET)
2018年1月18日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
评估 Palbociclib 在分化良好和中度分化的转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 患者中的活性和安全性的 II 期试验
一项 II 期试验，旨在评估 PD0332991 在细胞周期标志物（Cdk4 和/或磷酸化 Rb1 和/或细胞周期蛋白 D1）过度表达的分化良好和中度分化的转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 患者中的活性和安全性
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估 PD0332991 在细胞周期标志物（Cdk4 和/或磷酸化 Rb1 和/或细胞周期蛋白 D1）过度表达的高分化和中度分化转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 患者中的活性和安全性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙
- H. Vall d´Hebron
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Castelló、西班牙、12002
- H. Castellon
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Madrid、西班牙
- H U Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙
- H. 12 Octubre
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Madrid、西班牙
- H.U.La Paz
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Sevilla、西班牙
- H.U.Virgen del Rocio
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙
- H.U.C de Asturias
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
- ICO
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙
- C. H. de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实的胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 诊断，Ki67 评估 < 或 = 20%（分化良好和中度），有不可切除疾病或转移性疾病的证据。 局部晚期疾病不得修正为以治愈为目的的切除或放射治疗。
- 来自肿瘤活检或先前原发性肿瘤切除术的肿瘤组织样本中 Cdk4 和/或磷酸化 Rb1 和/或细胞周期蛋白 D1 的过表达（分子研究将在 CNIO 进行，逻辑将在后面描述）。 因此需要石蜡包埋肿瘤组织样本的可用性。
- 基线前 12 个月内通过 CT 扫描、MRI 或 Octreoscan 记录的疾病进展。
- 如果在研究开始时毒性已降至 < 1 级并且最后一次治疗至少在基线评估前 4 周，则允许先前使用化疗、抗血管生成药或干扰素进行治疗。 患者可能会在试验期间接受生长抑素类似物治疗。 不允许同时进行干扰素治疗。
- 根据 RECIST 的可测量疾病。 先前已放疗的可测量病灶将不被视为目标病灶，除非在完成放射治疗后观察到尺寸增加。
- 能够吞咽口服化合物
- 男性或女性，年满 18 岁或以上。
- ECOG 体能状态低于 2。
- 预期寿命大于 12 周。
进入研究前所需的器官功能最低限度的定义如下。 此外，必须遵守产品标签中为预期的对照组化疗提供的安全预防措施。
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 2.5 x 正常上限 (ULN)，或 AST 和 ALT 5 x ULN，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤
- 总血清胆红素 1.5 x ULN
- 血清白蛋白 3.0 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1500/L
- 血小板 100,000/L
- 血红蛋白 9.0 克/分升
- 肌酐清除率 < 40 mL/min
- 签署并注明日期的知情同意书，表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
- 局部晚期或转移性尿路移行细胞癌的既往化疗方案或生物治疗。
- 临床试验中 Cdk4 抑制剂的先前治疗。
- 使用 Cockroft 和 Gault 公式，肌酐清除率 < 40 毫升/分钟。
- 研究随机化后 3 周内进行大手术、放射治疗或全身治疗，但对非靶转移病灶的姑息性放射治疗除外。
- 先前需要造血干细胞拯救的大剂量化疗。
- 免疫抑制药物，如环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤，或在随机分组前的最后 3 个月内或同时服用的长期口服糖皮质激素
- 对> 25％的骨髓进行过先前的放射治疗。
- 目前正在接受另一项临床试验的治疗。
- 不受控制的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 患者应已完成针对现有脑转移的手术或放射治疗，在研究中接受首次治疗之前的 3 个月内不应有体积增大的记录，并且应无症状。
- 在过去 3 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 在开始研究治疗之前的 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或肺栓塞。
- NCI CTCAE 2 级的持续性心律失常，心房 XML 文件标识符：3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=第 20/34 页任何级别的颤动，或男性 QTc 间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
- 无法通过药物控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗仍>150/100mmHg）
- 当前使用治疗剂量的 Coumadin 进行治疗（允许每天 2 mg PO 的低剂量 Coumadin 用于预防深静脉血栓形成）。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染。
- 怀孕或哺乳。 所有具有生殖潜能的女性患者在随机分组前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物给药相关的额外风险，或者根据研究者的判断，这会使患者不适合进入这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：哌柏西利
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哌柏西利
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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考虑客观反应率的 palbociclib (PD0332991) 活性
大体时间：20个月
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20个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，估计约 12 个月
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患者将被随访直至疾病进展，估计约 12 个月
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肿瘤进展时间
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，估计约 12 个月
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患者将被随访直至疾病进展，估计约 12 个月
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反应持续时间
大体时间：患者将被随访直至疾病进展，估计约 12 个月
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患者将被随访直至疾病进展，估计约 12 个月
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总生存期
大体时间：患者将被随访至死亡，估计约 33 个月
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患者将被随访至死亡，估计约 33 个月
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根据 CTCAE v4.0（安全性）评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：将对患者进行随访，直到疾病进展估计在 12 个月左右
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安全性将衡量为由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
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将对患者进行随访，直到疾病进展估计在 12 个月左右
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肿瘤生物标志物（Cdk4、Cdk6、fosfo-Rb1、D1 细胞周期蛋白、p53、Ki67）的阳性表达
大体时间：基线时肿瘤生物标志物的阳性表达
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将通过免疫组织化学在基线测量具有以下肿瘤生物标志物 Cdk4、Cdk6、fosfo-Rb1、D1 细胞周期蛋白、p53、Ki67 阳性表达的瘤细胞百分比
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基线时肿瘤生物标志物的阳性表达
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2018年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月17日
首次发布 (估计)
2016年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月18日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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