Próba oceny aktywności i bezpieczeństwa palbocyklibu u pacjentów z dobrze i średnio zróżnicowanymi przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) (PALBONET)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie guzów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z oceną Ki67 < lub = 20% (dobrze i średnio zróżnicowane) z objawami choroby nieoperacyjnej lub przerzutowej. Miejscowo zaawansowana choroba nie może nadawać się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.
2. Nadekspresja Cdk4 i/lub fosfo-Rb1 i/lub cykliny D1 w próbce tkanki guza z biopsji guza lub wcześniejszej resekcji guza pierwotnego (badanie molekularne zostanie przeprowadzone w CNIO, a logistyka zostanie opisana później). Dlatego potrzebna jest dostępność próbki tkanki nowotworowej zatopionej w parafinie.
3. Udokumentowana progresja choroby za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub Octreoscan w ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym.
4. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie chemioterapią, lekami antyangiogennymi lub interferonem, pod warunkiem że toksyczność zmniejszyła się do stopnia <1 w momencie włączenia do badania, a ostatnie leczenie miało miejsce co najmniej 4 tygodnie przed oceną wyjściową. Podczas badania pacjenci mogą być leczeni analogami somatostatyny. Jednoczesne leczenie interferonem jest niedozwolone.
5. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST. Mierzalne zmiany chorobowe, które zostały wcześniej napromieniowane, nie będą uważane za zmiany docelowe, chyba że po zakończeniu radioterapii zaobserwowano zwiększenie rozmiaru.
6. Potrafi połknąć związek doustny
7. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy.
8. Stan sprawności ECOG mniejszy niż 2.
9. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

10. Definicje minimalnej adekwatności funkcji narządów wymaganej przed włączeniem do badania są następujące. Ponadto należy przestrzegać środków ostrożności podanych w etykiecie produktu dla przewidywanej chemioterapii grupy kontrolnej.

    • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy 2,5 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
    • Całkowita bilirubina w surowicy 1,5 x ULN
    • Albumina surowicy 3,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1500/l
    • Płytki krwi 100 000/L
    • Hemoglobina 9,0 g/dl
    • Klirens kreatyniny < 40 ml/min
11. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.
12. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia lub leczenie biologiczne miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka przejściowokomórkowego dróg moczowych.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem Cdk4 w ramach badania klinicznego.
3. Klirens kreatyniny < 40 ml/min według wzoru Cockrofta i Gaulta.
4. Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub terapia ogólnoustrojowa w ciągu 3 tygodni od randomizacji do badania, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w przypadku zmian przerzutowych innych niż docelowe.
5. Wcześniejsza chemioterapia dużymi dawkami wymagająca ratowania hematopoetycznych komórek macierzystych.
6. Leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna, takrolimus, azatiopryna lub długotrwałe doustne glikokortykosteroidy przyjmowane jednocześnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją
7. Wcześniejsza radioterapia do >25% szpiku kostnego.
8. Obecne leczenie w innym badaniu klinicznym.
9. Niekontrolowane przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci powinni mieć ukończoną operację lub radioterapię z powodu istniejących przerzutów do mózgu, nie powinni mieć udokumentowanego zwiększenia rozmiaru w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leczenia objętego badaniem i powinni być bezobjawowi.
10. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
11. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
12. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia 2 według NCI CTCAE, przedsionkowy identyfikator pliku XML: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=migotanie dowolnego stopnia lub odstęp QTc >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet.
13. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej)
14. Obecne leczenie terapeutycznymi dawkami kumadyny (dozwolona jest niska dawka kumadyny do 2 mg doustnie dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich).
15. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
16. Ciąża lub karmienie piersią. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed randomizacją.
17. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza spowodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim o wejście na to badanie.