Un ensayo para evaluar la actividad y la seguridad de palbociclib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos metastásicos bien y moderadamente diferenciados (pNET) (PALBONET)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico probado histológica o citológicamente de tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET) con evaluación Ki67 de < o = 20 % (bien y moderadamente diferenciados) con evidencia de enfermedad no resecable o enfermedad metastásica. La enfermedad localmente avanzada no debe ser susceptible de resección o radioterapia con intención curativa.
2. Sobreexpresión de Cdk4 y/o fosfo-Rb1 y/o ciclina D1 en muestra de tejido tumoral procedente de biopsia tumoral o resección previa del tumor primario (El estudio molecular se realizará en el CNIO y la logística se describe más adelante). Por lo tanto, se necesita disponibilidad de muestras de tejido tumoral incluidas en parafina.
3. Progresión documentada de la enfermedad mediante tomografía computarizada, resonancia magnética u Octreoscan dentro de los 12 meses anteriores a la línea de base.
4. Se permiten tratamientos previos con quimioterapia, antiangiogénicos o interferón siempre que la toxicidad se haya resuelto a < grado 1 al ingresar al estudio y que el último tratamiento haya sido al menos 4 semanas antes de la evaluación inicial. Los pacientes pueden ser tratados con análogos de somatostatina durante el ensayo. No se permite el tratamiento concomitante con interferón.
5. Enfermedad medible según RECIST. Las lesiones medibles que se han irradiado previamente no se considerarán lesiones diana a menos que se haya observado un aumento de tamaño después de completar la radioterapia.
6. Capaz de tragar compuesto oral
7. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
8. Estado funcional ECOG inferior a 2.
9. Esperanza de vida superior a 12 semanas.

10. Las definiciones de adecuación mínima para la función de los órganos requerida antes de ingresar al estudio son las siguientes. Además, se deben observar las precauciones de seguridad provistas en la etiqueta del producto para la quimioterapia del brazo de control anticipado.

    • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN), o AST y ALT 5 veces el LSN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
    • Bilirrubina sérica total 1,5 x LSN
    • Albúmina sérica 3,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1500/L
    • Plaquetas 100.000/L
    • Hemoglobina 9,0 g/dL
    • Depuración de creatinina < 40 ml/min
11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Régimen de quimioterapia previo o tratamiento biológico para el carcinoma de células de transición de las vías urinarias localmente avanzado o metastásico.
2. Tratamiento previo con inhibidor de Cdk4 en ensayo clínico.
3. Aclaramiento de creatinina < 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft y Gault.
4. Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización del estudio, excepto radioterapia paliativa para lesiones metastásicas no diana.
5. Quimioterapia de dosis alta previa que requiere rescate de células madre hematopoyéticas.
6. Medicamentos inmunosupresores como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina o glucocorticoides orales a largo plazo tomados simultáneamente o en los últimos 3 meses antes de la aleatorización
7. Radioterapia previa a >25% de la médula ósea.
8. Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
9. Metástasis cerebrales no controladas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes deben haber completado la cirugía o la radioterapia para las metástasis cerebrales existentes, no deben tener un aumento de tamaño documentado durante los 3 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento en el estudio y deben estar asintomáticos.
10. Diagnóstico de cualquier segundo cáncer en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
11. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.
12. Arritmias cardíacas en curso de grado 2 de NCI CTCAE, identificador de archivo XML auricular: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Página 20/34 fibrilación de cualquier grado o intervalo QTc >450 ms para hombres o >470 ms para mujeres.
13. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>150/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima)
14. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de Coumadin (se permite dosis bajas de Coumadin de hasta 2 mg por vía oral al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
16. Embarazo o lactancia. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la aleatorización.
17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para entrar en este estudio.