Uno studio per valutare l'attività e la sicurezza di Palbociclib in pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici metastatici ben e moderatamente differenziati (pNET) (PALBONET)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di tumori neuroendocrini pancreatici (pNET) con valutazione Ki67 < o = 20% (ben differenziata e moderatamente differenziata) con evidenza di malattia non resecabile o malattia metastatica. La malattia localmente avanzata non deve essere modificabile con resezione o radioterapia con intento curativo.
2. Sovraespressione di Cdk4 e/o fosfo-Rb1 e/o ciclina D1 nel campione di tessuto tumorale dalla biopsia del tumore o dalla precedente resezione del tumore primario (lo studio molecolare sarà condotto presso il CNIO e la logistica sarà descritta più avanti). Pertanto è necessaria la disponibilità di un campione di tessuto tumorale incluso in paraffina.
3. Progressione documentata della malattia mediante TAC, risonanza magnetica o Octreoscan entro 12 mesi prima del basale.
4. Sono consentiti trattamenti precedenti con chemioterapia, antiangiogenici o interferone, a condizione che la tossicità si sia risolta a <grado 1 all'ingresso nello studio e che l'ultimo trattamento sia stato effettuato almeno 4 settimane prima della valutazione basale. I pazienti possono essere trattati con analoghi della somatostatina durante lo studio. Il trattamento concomitante con interferone non è consentito.
5. Malattia misurabile secondo RECIST. Lesioni misurabili che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate lesioni bersaglio a meno che non sia stato osservato un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia.
6. In grado di ingoiare il composto orale
7. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
8. Performance status ECOG inferiore a 2.
9. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

10. Le definizioni di adeguatezza minima per la funzione d'organo richiesta prima dell'ingresso nello studio sono le seguenti. Inoltre, devono essere osservate le precauzioni di sicurezza fornite nell'etichettatura del prodotto per la chemioterapia prevista nel braccio di controllo.

    • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
    • Bilirubina sierica totale 1,5 x ULN
    • Albumina sierica 3,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1500/L
    • Piastrine 100.000/L
    • Emoglobina 9,0 g/dL
    • Clearance della creatinina < 40 ml/min
11. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente regime chemioterapico o trattamento biologico per carcinoma a cellule transizionali localmente avanzato o metastatico delle vie urinarie.
2. Precedente trattamento con inibitore Cdk4 in fase di sperimentazione clinica.
3. Clearance della creatinina < 40 ml/min utilizzando la formula di Cockroft e Gault.
4. - Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia sistemica entro 3 settimane dalla randomizzazione dello studio, ad eccezione della radioterapia palliativa per lesioni metastatiche non bersaglio.
5. Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche.
6. Farmaci immunosoppressori come ciclosporina, tacrolimus, azatioprina o glucocorticoidi orali a lungo termine assunti contemporaneamente o negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione
7. Precedente radioterapia a> 25% del midollo osseo.
8. Trattamento in corso su un altro studio clinico.
9. Metastasi cerebrali incontrollate, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. I pazienti devono aver completato l'intervento chirurgico o la radioterapia per metastasi cerebrali esistenti, non devono aver documentato un aumento delle dimensioni nei 3 mesi precedenti prima della prima dose di trattamento in studio e devono essere asintomatici.
10. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
11. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
12. Aritmie cardiache in corso di grado 2 NCI CTCAE, identificatore file XML atriale: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Pagina 20/34 fibrillazione di qualsiasi grado o intervallo QTc >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine.
13. Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci (>150/100mmHg nonostante una terapia medica ottimale)
14. Trattamento in corso con dosi terapeutiche di Coumadin (è consentito un basso dosaggio di Coumadin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda).
15. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
16. Gravidanza o allattamento. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima della randomizzazione.
17. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, conferirebbero un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.