Eine Studie zur Bewertung der Aktivität und Sicherheit von Palbociclib bei Patienten mit gut und mäßig differenzierten metastasierten neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse (pNET) (PALBONET)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse (pNET) mit einer Ki67-Bewertung von < oder = 20 % (gut und mäßig differenziert) mit Hinweisen auf eine nicht resezierbare Erkrankung oder metastatische Erkrankung. Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung darf nicht durch eine Resektion oder Strahlentherapie mit heilender Absicht behoben werden können.
2. Überexpression von Cdk4 und/oder Phospho-Rb1 und/oder Cyclin D1 in Tumorgewebeproben aus Tumorbiopsien oder früheren primären Tumorresektionen (molekulare Studie wird am CNIO durchgeführt und die Logistik wird später beschrieben). Daher ist die Verfügbarkeit einer in Paraffin eingebetteten Tumorgewebeprobe erforderlich.
3. Dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit durch CT-Scan, MRT oder Octreoscan innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn.
4. Frühere Behandlungen mit Chemotherapie, Antiangiogenika oder Interferon sind zulässig, sofern die Toxizität bei Studieneintritt auf < Grad 1 abgeklungen ist und die letzte Behandlung mindestens 4 Wochen vor der Basisbewertung erfolgte. Patienten können während der Studie mit Somatostatin-Analoga behandelt werden. Eine gleichzeitige Behandlung mit Interferon ist nicht zulässig.
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST. Messbare Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als Zielläsionen, es sei denn, nach Abschluss der Strahlentherapie wurde eine Größenzunahme beobachtet.
6. Kann orale Verbindung schlucken
7. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter.
8. ECOG-Leistungsstatus kleiner als 2.
9. Lebenserwartung größer als 12 Wochen.

10. Die Definitionen der vor Studienbeginn erforderlichen Mindestadäquanz für die Organfunktion lauten wie folgt. Darüber hinaus müssen die Sicherheitsvorkehrungen in der Produktkennzeichnung für die voraussichtliche Chemotherapie im Kontrollarm beachtet werden.

    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
    • Gesamtserumbilirubin 1,5 x ULN
    • Serumalbumin 3,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1500/L
    • Blutplättchen 100.000/l
    • Hämoglobin 9,0 g/dl
    • Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
11. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
12. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhergehende Chemotherapie oder biologische Behandlung für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Übergangszellkarzinom der Harnwege.
2. Vorherige Behandlung mit Cdk4-Inhibitor im Rahmen einer klinischen Studie.
3. Kreatinin-Clearance < 40 ml/min nach der Cockroft- und Gault-Formel.
4. Größere Operation, Strahlentherapie oder systemische Therapie innerhalb von 3 Wochen nach Randomisierung der Studie, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie bei nicht zielgerichteten metastatischen Läsionen.
5. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert.
6. Immunsuppressive Medikamente wie Ciclosporin, Tacrolimus, Azathioprin oder langfristige orale Glukokortikoide, die gleichzeitig oder innerhalb der letzten 3 Monate vor der Randomisierung eingenommen werden
7. Vorherige Strahlentherapie von >25 % des Knochenmarks.
8. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
9. Unkontrollierte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung. Die Patienten sollten eine Operation oder Strahlentherapie wegen bestehender Hirnmetastasen abgeschlossen haben, in den letzten 3 Monaten vor der ersten Behandlungsdosis in der Studie keine dokumentierte Größenzunahme aufweisen und asymptomatisch sein.
10. Diagnose eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
11. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke oder Lungenembolie.
12. Anhaltende Herzrhythmusstörungen NCI CTCAE Grad 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTc-Intervall >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen.
13. Nicht medikamentös beherrschbarer Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
14. Derzeitige Behandlung mit therapeutischen Dosen von Coumadin (niedrig dosiertes Coumadin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist zulässig).
15. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit. Bei allen gebärfähigen Patientinnen muss vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen.
17. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem erhöhten Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten führen würden oder die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden für den Einstieg in dieses Studium.