Испытание по оценке активности и безопасности палбоциклиба у пациентов с хорошо и умеренно дифференцированными метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (pNET) (PALBONET)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (pNET) с оценкой Ki67 < или = 20% (хорошо и умеренно дифференцированный) с признаками нерезектабельного заболевания или метастатического заболевания. Местно-распространенное заболевание не должно поддаваться резекции или лучевой терапии с лечебной целью.
2. Сверхэкспрессия Cdk4 и/или фосфо-Rb1 и/или циклина D1 в образце опухолевой ткани из биопсии опухоли или предшествующей резекции первичной опухоли (молекулярное исследование будет проведено в CNIO, а логистика описана позже). Поэтому необходимо наличие образца опухолевой ткани, залитого парафином.
3. Задокументированное прогрессирование заболевания с помощью КТ, МРТ или Октреоскана в течение 12 месяцев до исходного уровня.
4. Предшествующее лечение химиотерапией, антиангиогенными препаратами или интерфероном разрешено при условии, что токсичность уменьшилась до <1 степени на момент включения в исследование и что последнее лечение проводилось не менее чем за 4 недели до исходной оценки. Во время исследования пациентов можно лечить аналогами соматостатина. Одновременное лечение интерфероном не допускается.
5. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST. Поддающиеся измерению поражения, которые ранее подвергались облучению, не будут считаться целевыми поражениями, если только после завершения лучевой терапии не наблюдается увеличение размера.
6. Способен проглотить пероральный состав
7. Мужчина или женщина, от 18 лет и старше.
8. Состояние работоспособности по ECOG менее 2.
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

10. Ниже приведены определения минимальной адекватности функции органа, необходимой для включения в исследование. Кроме того, необходимо соблюдать меры предосторожности, указанные на этикетке продукта для ожидаемой химиотерапии контрольной группы.

    • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ в 5 раз выше ВГН, если нарушения функции печени обусловлены сопутствующим злокачественным новообразованием.
    • Общий билирубин сыворотки 1,5 х ВГН
    • Сывороточный альбумин 3,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1500/л
    • Тромбоциты 100 000/л
    • Гемоглобин 9,0 г/дл
    • Клиренс креатинина < 40 мл/мин
11. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
12. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущий режим химиотерапии или биологическое лечение местно-распространенной или метастатической переходно-клеточной карциномы мочевыводящих путей.
2. Предшествующее лечение ингибитором Cdk4 проходит клинические испытания.
3. Клиренс креатинина < 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
4. Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная терапия в течение 3 недель после рандомизации исследования, за исключением паллиативной лучевой терапии нецелевых метастатических поражений.
5. Предшествующая химиотерапия высокими дозами, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток.
6. Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, азатиоприн или длительные пероральные глюкокортикоиды, принимаемые одновременно или в течение последних 3 месяцев до рандомизации
7. Предшествующая лучевая терапия >25% костного мозга.
8. Текущее лечение в другом клиническом испытании.
9. Неконтролируемые метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание. Пациенты должны были пройти операцию или лучевую терапию по поводу существующих метастазов в головной мозг, не должны иметь документально подтвержденного увеличения размера по сравнению с предыдущими 3 месяцами до первой дозы лечения в исследовании и должны быть бессимптомными.
10. Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
11. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или тромбоэмболия легочной артерии.
12. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE степени 2, предсердная фибрилляция любой степени или >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин.
13. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
14. Текущее лечение терапевтическими дозами кумадина (допускается низкая доза кумадина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоза глубоких вен).
15. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
16. Беременность или кормление грудью. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до рандомизации.
17. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для вступления в это исследование.