En studie for å vurdere aktiviteten og sikkerheten til Palbociclib hos pasienter med godt og moderat differensierte metastatiske pankreas-nevroendokrine svulster (pNET) (PALBONET)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av nevroendokrine svulster i pankreas (pNET) med Ki67-vurdering på < eller = 20 % (godt og moderat differensiert) med tegn på ikke-opererbar sykdom eller metastatisk sykdom. Lokalt avansert sykdom må ikke kunne endres til reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt.
2. Overekspresjon av Cdk4 og/eller fosfo-Rb1 og/eller cyclin D1 i tumorvevsprøve fra tumorbiopsi eller tidligere primær tumorreseksjon (Molekylær studie vil bli utført ved CNIO og logistikken er beskrevet senere). Derfor er tilgjengelighet av parafininnstøtende tumorvevsprøve nødvendig.
3. Dokumentert progresjon av sykdommen ved CT-skanning, MR eller oktreoscan innen 12 måneder før baseline.
4. Tidligere behandlinger med kjemoterapi, antiangiogene midler eller interferon er tillatt forutsatt at toksisiteten har gått over til < grad 1 ved studiestart og at siste behandling var minst 4 uker før baselinevurdering. Pasienter kan behandles med somatostatinanaloger under forsøket. Samtidig behandling med interferon er ikke tillatt.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST. Målbare lesjoner som tidligere har blitt bestrålet vil ikke betraktes som mållesjoner med mindre økning i størrelse er observert etter fullført strålebehandling.
6. Kan svelge oral forbindelse
7. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
8. ECOG-ytelsesstatus mindre enn 2.
9. Forventet levealder over 12 uker.

10. Definisjonene av minimum tilstrekkelighet for organfunksjon som kreves før studiestart er som følger. I tillegg må sikkerhetstiltak gitt i produktmerkingen for den forventede kjemoterapien i kontrollarmen følges.

    • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) 2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
    • Totalt serumbilirubin 1,5 x ULN
    • Serumalbumin 3,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/L
    • Blodplater 100 000/L
    • Hemoglobin 9,0 g/dL
    • Kreatininclearance < 40 ml/min
11. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
12. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi eller biologisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk overgangscellekarsinom i urinveiene.
2. Tidligere behandling med Cdk4-hemmer under klinisk utprøving.
3. Kreatininclearance < 40 ml/min ved bruk av Cockroft og Gault formel.
4. Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk terapi innen 3 uker etter randomisering av studien unntatt palliativ strålebehandling til ikke-målmetastatiske lesjoner.
5. Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcelleredning.
6. Immunsuppressive legemidler som ciklosporin, takrolimus, azatioprin eller langtids orale glukokortikoider tatt samtidig eller i løpet av de siste 3 månedene før randomisering
7. Tidligere strålebehandling til >25 % av benmargen.
8. Nåværende behandling på en annen klinisk studie.
9. Ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom. Pasienter bør ha fullført kirurgi eller strålebehandling for eksisterende hjernemetastaser, bør ikke ha dokumentert økning i størrelse i løpet av de siste 3 månedene før første behandlingsdose i studien og bør være asymptomatiske.
10. Diagnostisering av annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
11. Enhver av følgende innen 12 måneder før start av studiebehandling: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli.
12. Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE grad 2, atriell XML-filidentifikator: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Page 20/34 fibrillering av hvilken som helst grad, eller QTc-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner.
13. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
14. Gjeldende behandling med terapeutiske doser av Coumadin (lav dose Coumadin opp til 2 mg PO daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt).
15. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
16. Graviditet eller amming. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før randomisering.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for å gå inn i denne studien.