Kokeilu Palbociclibin aktiivisuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on hyvin ja kohtalaisesti erilaistuneet metastaattiset haiman neuroendokriiniset kasvaimet (pNET) (PALBONET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu haiman neuroendokriinisten kasvainten (pNET) diagnoosi Ki67-arvioinnilla < tai = 20 % (hyvin ja kohtalaisen erilaistunut) ja näyttöä taudista, jota ei voida leikata tai metastaattinen sairaus. Paikallisesti edennyt sairaus ei saa olla korvattavissa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella.
2. Cdk4:n ja/tai fosfo-Rb1:n ja/tai sykliini D1:n yli-ilmentyminen kasvainkudosnäytteessä kasvainbiopsiasta tai aikaisemmasta primaarisesta tuumorin resektiosta (molekyylitutkimus suoritetaan CNIO:ssa ja logistiikka kuvataan myöhemmin). Siksi parafiinia upottavan kasvainkudosnäytteen saatavuus tarvitaan.
3. Dokumentoitu sairauden eteneminen TT-skannauksella, MRI:llä tai Octreoscanilla 12 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
4. Aiemmat kemoterapia-, angiogeneesi- tai interferonihoidot ovat sallittuja edellyttäen, että toksisuus on hävinnyt < asteeseen 1 tutkimukseen tullessa ja että viimeinen hoito oli vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia. Potilaita voidaan hoitaa somatostatiinianalogeilla tutkimuksen aikana. Samanaikainen interferonihoito ei ole sallittua.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan. Mitattavissa olevia vaurioita, jotka on aiemmin säteilty, ei pidetä kohdevaurioina, ellei koon kasvua ole havaittu sädehoidon päättymisen jälkeen.
6. Pystyy nielemään oraalista yhdistettä
7. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt.
8. ECOG-suorituskykytila ​​alle 2.
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

10. Ennen tutkimukseen tuloa vaaditaan seuraavat elinten toiminnan riittävyyden määritelmät. Lisäksi on noudatettava odotetun kontrollihaaran kemoterapian valmisteen pakkausmerkinnöissä olevia varotoimenpiteitä.

    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
    • Seerumin kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN
    • Seerumin albumiini 3,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/l
    • Verihiutaleet 100 000/l
    • Hemoglobiini 9,0 g/dl
    • Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
11. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
12. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi solunsalpaajahoito tai biologinen hoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsateiden siirtymävaiheen solusyövän hoitoon.
2. Aikaisempi hoito Cdk4-estäjillä kliinisen tutkimuksen aikana.
3. Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min Cockroftin ja Gaultin kaavalla.
4. Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen hoito 3 viikon sisällä tutkimuksen satunnaistamisesta paitsi palliatiivinen sädehoito ei-kohteena oleviin metastaattisiin leesioihin.
5. Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen pelastuksen.
6. Immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini tai pitkäkestoiset suun kautta otettavat glukokortikoidit, jotka on otettu samanaikaisesti tai viimeisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
7. Aiempi sädehoito > 25 % luuytimestä.
8. Nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
9. Hallitsemattomat aivometastaasit, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaiden tulee olla suoritettu leikkaus tai sädehoito olemassa olevien aivometastaasien vuoksi, heidän koonsa ei pitäisi olla dokumentoitua 3 edellisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta tutkimuksessa, ja potilaiden tulee olla oireettomia.
10. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
11. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
12. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE asteen 2, eteisen XML-tiedoston tunniste: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Sivu 20/34 minkä tahansa asteen fibrillaatio tai QTc-väli >450 ms miehillä tai >470 ms.
13. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
14. Nykyinen hoito terapeuttisilla Coumadin-annoksilla (pieni Coumadin-annos, enintään 2 mg PO vuorokaudessa syvälaskimotukoksen ennaltaehkäisyyn, on sallittu).
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
16. Raskaus tai imetys. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen satunnaistamista.
17. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan arvion mukaan ylimääräisen riskin tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten.