Een proef om de activiteit en veiligheid van Palbociclib te beoordelen bij patiënten met goed en matig gedifferentieerde gemetastaseerde neuro-endocriene pancreastumoren (pNET) (PALBONET)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van pancreas neuro-endocriene tumoren (pNET) met Ki67-beoordeling van < of = 20% (goed en matig gedifferentieerd) met bewijs van inoperabele ziekte of metastatische ziekte. Lokaal gevorderde ziekte mag niet worden gewijzigd in resectie of bestraling met curatieve bedoelingen.
2. Overexpressie van Cdk4 en/of fosfo-Rb1 en/of cycline D1 in tumorweefselmonster van tumorbiopsie of eerdere primaire tumorresectie (Moleculair onderzoek zal worden uitgevoerd bij CNIO en logistiek wordt later beschreven). Daarom is beschikbaarheid van in paraffine inbeddend tumorweefselmonster nodig.
3. Gedocumenteerde progressie van de ziekte door CT-scan, MRI of Octreoscan binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline.
4. Eerdere behandelingen met chemotherapie, antiangiogenetica of interferon zijn toegestaan, op voorwaarde dat de toxiciteit is verminderd tot < graad 1 bij aanvang van de studie en dat de laatste behandeling ten minste 4 weken voorafgaand aan de basislijnbeoordeling plaatsvond. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek worden behandeld met somatostatine-analogen. Gelijktijdige behandeling met interferon is niet toegestaan.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST. Meetbare laesies die eerder zijn bestraald, worden niet als doellaesies beschouwd, tenzij een toename in grootte is waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie.
6. Kan orale verbinding doorslikken
7. Man of vrouw, 18 jaar of ouder.
8. ECOG-prestatiestatus minder dan 2.
9. Levensverwachting langer dan 12 weken.

10. De definities van minimale geschiktheid voor orgaanfunctie vereist voorafgaand aan deelname aan de studie zijn als volgt. Bovendien moeten de veiligheidsmaatregelen in de productetikettering voor de verwachte controle-armchemotherapie in acht worden genomen.

    • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
    • Totaal serumbilirubine 1,5 x ULN
    • Serumalbumine 3,0 g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1500/L
    • Bloedplaatjes 100.000/L
    • Hemoglobine 9,0 g/dL
    • Creatinineklaring < 40 ml/min
11. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
12. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder chemotherapieschema of biologische behandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van de urinewegen.
2. Eerdere behandeling met Cdk4-remmer in klinische proef.
3. Creatinineklaring < 40 ml/min met Cockroft en Gault formule.
4. Grote operatie, radiotherapie of systemische therapie binnen 3 weken na randomisatie van de studie, behalve palliatieve radiotherapie voor niet-doelgemetastaseerde laesies.
5. Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie waarvoor hematopoëtische stamcelredding nodig was.
6. Immunosuppressiva zoals ciclosporine, tacrolimus, azathioprine of langdurig orale glucocorticoïden, gelijktijdig ingenomen of binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
7. Eerdere radiotherapie tot >25% van het beenmerg.
8. Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek.
9. Ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte. Patiënten dienen een operatie of bestralingstherapie voor bestaande hersenmetastasen te hebben ondergaan, mogen geen gedocumenteerde toename in omvang hebben gedurende de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling tijdens het onderzoek en dienen asymptomatisch te zijn.
10. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de cervix.
11. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval of longembolie.
12. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad 2, atriale XML File Identifier: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Pagina 20/34 fibrillatie van elke graad, of QTc-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen.
13. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie)
14. Huidige behandeling met therapeutische doses Coumadin (een lage dosis Coumadin tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).
15. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
16. Zwangerschap of borstvoeding. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voorafgaand aan randomisatie.
17. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.