Un essai pour évaluer l'activité et l'innocuité du palbociclib chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques bien et modérément différenciées (pNET) (PALBONET)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de tumeurs neuroendocrines pancréatiques (pNET) avec une évaluation de Ki67 < ou = 20 % (bien et modérément différencié) avec des signes de maladie non résécable ou de maladie métastatique. La maladie localement avancée ne doit pas pouvoir être amendée par une résection ou une radiothérapie à visée curative.
2. Surexpression de Cdk4 et/ou phospho-Rb1 et/ou cycline D1 dans un échantillon de tissu tumoral provenant d'une biopsie tumorale ou d'une résection tumorale primaire antérieure (l'étude moléculaire sera menée au CNIO et la logistique sera décrite plus loin). Par conséquent, la disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral enrobé de paraffine est nécessaire.
3. Progression documentée de la maladie par tomodensitométrie, IRM ou octréoscan dans les 12 mois précédant le départ.
4. Les traitements antérieurs par chimiothérapie, antiangiogéniques ou interféron sont autorisés à condition que la toxicité soit résolue à < grade 1 à l'entrée dans l'étude et que le dernier traitement ait eu lieu au moins 4 semaines avant l'évaluation initiale. Les patients peuvent être traités avec des analogues de la somatostatine pendant l'essai. Un traitement concomitant par interféron n'est pas autorisé.
5. Maladie mesurable selon RECIST. Les lésions mesurables qui ont déjà été irradiées ne seront pas considérées comme des lésions cibles à moins qu'une augmentation de taille n'ait été observée après la fin de la radiothérapie.
6. Capable d'avaler un composé oral
7. Homme ou femme, 18 ans ou plus.
8. Statut de performance ECOG inférieur à 2.
9. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

10. Les définitions de l'adéquation minimale pour la fonction d'organe requise avant l'entrée à l'étude sont les suivantes. De plus, les précautions de sécurité fournies dans l'étiquetage du produit pour la chimiothérapie du groupe témoin prévu doivent être respectées.

    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
    • Bilirubine sérique totale 1,5 x LSN
    • Albumine sérique 3,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1500/L
    • Plaquettes 100 000/L
    • Hémoglobine 9,0 g/dL
    • Clairance de la créatinine < 40 mL/min
11. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
12. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Schéma de chimiothérapie ou traitement biologique antérieur pour le carcinome à cellules transitionnelles localement avancé ou métastatique des voies urinaires.
2. Traitement antérieur par inhibiteur de Cdk4 en cours d'essai clinique.
3. Clairance de la créatinine < 40 ml/min avec la formule de Cockroft et Gault.
4. Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie systémique dans les 3 semaines suivant la randomisation de l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative pour les lésions métastatiques non ciblées.
5. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches hématopoïétiques.
6. Médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, le tacrolimus, l'azathioprine ou les glucocorticoïdes oraux à long terme pris simultanément ou dans les 3 derniers mois avant la randomisation
7. Radiothérapie antérieure à > 25 % de la moelle osseuse.
8. Traitement en cours sur un autre essai clinique.
9. Métastases cérébrales non contrôlées, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Les patients doivent avoir terminé une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pour les métastases cérébrales existantes, ne doivent pas avoir d'augmentation documentée de la taille au cours des 3 mois précédant la première dose de traitement à l'étude et doivent être asymptomatiques.
10. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
11. L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
12. Dysrythmies cardiaques continues de NCI CTCAE grade 2, fibrillation auriculaire auriculaire : 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Page 20/34 fibrillation de tout grade, ou intervalle QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes.
13. Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/100mmHg malgré un traitement médical optimal)
14. Traitement actuel avec des doses thérapeutiques de Coumadin (une faible dose de Coumadin jusqu'à 2 mg PO par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée).
15. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
16. Grossesse ou allaitement. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant la randomisation.
17. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude.