高および中分化型転移性膵神経内分泌腫瘍（pNET）患者におけるパルボシクリブの活性と安全性を評価する試験 (PALBONET)

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に証明された、Ki67 評価が 20% 以下 (高分化および中分化) で、切除不能な疾患または転移性疾患の証拠を伴う膵神経内分泌腫瘍 (pNET) の診断。 局所的に進行した疾患は、治癒を目的とした切除または放射線療法によって修正可能であってはなりません。
2. 腫瘍生検または以前の原発腫瘍切除からの腫瘍組織サンプルにおける Cdk4 および/またはホスホ-Rb1 および/またはサイクリン D1 の過剰発現 (分子研究は CNIO で行われ、ロジスティックは後述されます)。 したがって、パラフィン包埋腫瘍組織サンプルの入手が必要です。
3. ベースライン前12か月以内にCTスキャン、MRI、またはオクトレオスキャンによって疾患の進行が記録されている。
4. 化学療法、抗血管新生薬、またはインターフェロンによる以前の治療は、研究登録時に毒性がグレード 1 未満に解消されており、最後の治療がベースライン評価の少なくとも 4 週間前である場合に限り許可されます。 患者は試験中にソマトスタチン類似体で治療される場合があります。 インターフェロン治療の併用は認められていません。
5. RECISTに従って測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた測定可能な病変は、放射線療法の完了後にサイズの増加が観察されない限り、標的病変とはみなされません。
6. 経口化合物を飲み込むことができる
7. 男女問わず、18歳以上。
8. ECOG パフォーマンス ステータスが 2 未満。
9. 平均余命は12週間を超えます。

10. 研究に参加する前に必要な臓器機能の最低限の適切性の定義は次のとおりです。 さらに、予想される対照群の化学療法について製品ラベルに記載されている安全上の注意事項を遵守する必要があります。

    • 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) は正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍、または肝機能異常が潜在的な悪性腫瘍によるものである場合は、AST および ALT は ULN の 5 倍
    • 総血清ビリルビン 1.5 x ULN
    • 血清アルブミン 3.0 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) 1500/L
    • 血小板 100,000/L
    • ヘモグロビン 9.0 g/dL
    • クレアチニンクリアランス < 40 mL/分
11. 患者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
12. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

1. -局所進行性または転移性の尿路移行上皮癌に対する以前の化学療法レジメンまたは生物学的治療。
2. 臨床試験中の Cdk4 阻害剤による以前の治療。
3. Cockroft および Gault 式を使用した場合、クレアチニン クリアランス < 40 ml/min。
4. -非標的転移性病変に対する緩和放射線療法を除く、研究のランダム化から3週間以内の大手術、放射線療法、または全身療法。
5. 造血幹細胞の救出を必要とする高用量化学療法の投与歴がある。
6. -シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリンなどの免疫抑制薬、または同時またはランダム化前の過去3か月以内に長期経口グルココルチコイドを服用している
7. 骨髄の 25% 以上に対する以前の放射線治療。
8. 現在の治療は別の臨床試験中。
9. 制御されていない脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。 患者は既存の脳転移に対する手術または放射線療法を完了している必要があり、研究での初回治療前の過去3か月間でサイズの増加が記録されておらず、無症状である必要があります。
10. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部上皮内がんを除く、過去3年以内の二次悪性腫瘍の診断。
11. -治験治療開始前12か月以内に以下のいずれかに罹患した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、うっ血性心不全、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または肺塞栓。
12. NCI CTCAE グレード 2 の進行中の不整脈、心房 XML ファイル識別子: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=任意のグレードの細動、または QTc 間隔が男性で >450 ミリ秒、女性で >470 ミリ秒。
13. 薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100mmHg）
14. 治療用量のクマジンによる現在の治療（深部静脈血栓症の予防には、1日最大2mgの低用量クマジン経口投与が許可されています）。
15. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
16. 妊娠中または授乳中。 生殖能力のあるすべての女性患者は、無作為化の前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
17. 治験責任医師の判断により、治験参加もしくは治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断により、患者を不適切と判断する、その他の重度の急性または慢性の医学的もしくは精神医学的状態、または臨床検査異常この研究への参加のために。