Um estudo para avaliar a atividade e a segurança do palbociclibe em pacientes com tumores neuroendócrinos metastáticos pancreáticos (pNET) bem e moderadamente diferenciados (PALBONET)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de tumores neuroendócrinos pancreáticos (pNET) com avaliação de Ki67 < ou = 20% (bem e moderadamente diferenciado) com evidência de doença irressecável ou doença metastática. A doença localmente avançada não deve ser corrigida por ressecção ou radioterapia com intenção curativa.
2. Superexpressão de Cdk4 e/ou fosfo-Rb1 e/ou ciclina D1 em amostra de tecido tumoral de biópsia de tumor ou ressecção prévia de tumor primário (o estudo molecular será realizado no CNIO e a logística será descrita posteriormente). Portanto, é necessária a disponibilidade de amostras de tecido tumoral embebidas em parafina.
3. Progressão documentada da doença por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou Octreoscan dentro de 12 meses antes da linha de base.
4. Tratamentos anteriores com quimioterapia, antiangiogênicos ou interferon são permitidos desde que a toxicidade tenha sido resolvida para < grau 1 no início do estudo e que o último tratamento tenha ocorrido pelo menos 4 semanas antes da avaliação inicial. Os pacientes podem ser tratados com análogos da somatostatina durante o estudo. O tratamento concomitante com interferon não é permitido.
5. Doença mensurável conforme RECIST. Lesões mensuráveis ​​que foram previamente irradiadas não serão consideradas lesões-alvo, a menos que tenha sido observado aumento de tamanho após a conclusão da radioterapia.
6. Capaz de engolir composto oral
7. Homem ou mulher, 18 anos ou mais.
8. Status de desempenho ECOG inferior a 2.
9. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

10. As definições de adequação mínima para a função do órgão exigida antes da entrada no estudo são as seguintes. Além disso, devem ser observadas as precauções de segurança fornecidas na rotulagem do produto para a quimioterapia antecipada do braço de controle.

    • Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) 2,5 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
    • Bilirrubina sérica total 1,5 x LSN
    • Albumina sérica 3,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1500/L
    • Plaquetas 100.000/L
    • Hemoglobina 9,0 g/dL
    • Depuração de creatinina < 40 mL/min
11. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
12. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Regime prévio de quimioterapia ou tratamento biológico para carcinoma de células transicionais localmente avançado ou metastático do trato urinário.
2. Tratamento prévio com inibidor de Cdk4 em ensaio clínico.
3. Depuração de creatinina < 40 ml/min usando a fórmula de Cockroft e Gault.
4. Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia sistêmica dentro de 3 semanas após a randomização do estudo, exceto radioterapia paliativa para lesões metastáticas não-alvo.
5. Quimioterapia de alta dose prévia que requer resgate de células-tronco hematopoiéticas.
6. Drogas imunossupressoras como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina ou glicocorticóides orais de longo prazo tomados concomitantemente ou nos últimos 3 meses antes da randomização
7. Radioterapia prévia em >25% da medula óssea.
8. Tratamento atual em outro ensaio clínico.
9. Metástases cerebrais descontroladas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea. Os pacientes devem ter concluído a cirurgia ou radioterapia para metástases cerebrais existentes, não devem ter aumento de tamanho documentado nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento no estudo e devem ser assintomáticos.
10. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
11. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
12. Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE grau 2, identificador de arquivo XML atrial: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Página 20/34 fibrilação de qualquer grau ou intervalo QTc >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres.
13. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/100mmHg apesar da terapia médica ideal)
14. O tratamento atual com doses terapêuticas de Coumadin (é permitida uma dose baixa de Coumadin até 2 mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda).
15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
16. Gravidez ou amamentação. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da randomização.
17. Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, transmitiria risco excessivo associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudo.