양호하고 중등도로 분화된 전이성 췌장 신경내분비종양(pNET) 환자를 대상으로 팔보시클립의 활성 및 안전성을 평가하기 위한 시험 (PALBONET)

포함 기준:

1. 절제 불가능한 질병 또는 전이성 질병의 증거와 함께 Ki67 평가가 < 또는 = 20%(양호하고 적당히 분화됨)인 췌장 신경내분비 종양(pNET)의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단. 국부적으로 진행된 질병은 치유 의도가 있는 절제 또는 방사선 요법으로 수정될 수 없어야 합니다.
2. 종양 생검 또는 이전의 원발성 종양 절제술에서 얻은 종양 조직 샘플에서 Cdk4 및/또는 phospho-Rb1 및/또는 사이클린 D1의 과발현(분자 연구는 CNIO에서 수행될 것이며 물류는 나중에 설명됨). 따라서 파라핀 포매 종양 조직 샘플의 가용성이 필요합니다.
3. 기준선 이전 12개월 이내에 CT 스캔, MRI 또는 ​​Octreoscan에 의해 문서화된 질병 진행.
4. 화학요법, 항혈관신생제 또는 인터페론을 사용한 이전 치료는 연구 시작 시 독성이 1등급 미만으로 해결되었고 마지막 치료가 기준선 평가 최소 4주 전에 이루어졌다면 허용됩니다. 시험 기간 동안 환자는 소마토스타틴 유사체로 치료받을 수 있습니다. 동시 인터페론 치료는 허용되지 않습니다.
5. RECIST에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사를 받은 측정 가능한 병변은 방사선 요법 완료 후 크기 증가가 관찰되지 않는 한 표적 병변으로 간주되지 않습니다.
6. 구강 화합물을 삼킬 수 있음
7. 남성 또는 여성, 18세 이상.
8. ECOG 수행 상태 2 미만.
9. 기대 수명이 12주 이상입니다.

10. 연구 시작 전에 요구되는 장기 기능에 대한 최소 적합성의 정의는 다음과 같습니다. 또한, 예상 제어 암 화학 요법에 대한 제품 라벨링에 제공된 안전 주의 사항을 준수해야 합니다.

    • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 AST 및 ALT 5 x ULN
    • 총 혈청 빌리루빈 1.5 x ULN
    • 혈청 알부민 3.0g/dL
    • 절대호중구수(ANC) 1500/L
    • 혈소판 100,000/L
    • 헤모글로빈 9.0g/dL
    • 크레아티닌 청소율 < 40mL/분
11. 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
12. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 요로의 국소 진행성 또는 전이성 이행 세포 암종에 대한 사전 화학요법 또는 생물학적 치료.
2. 임상 시험 중인 Cdk4 억제제에 대한 이전 치료.
3. Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min.
4. 비표적 전이성 병변에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 무작위화 3주 이내의 대수술, 방사선 요법 또는 전신 요법.
5. 조혈 줄기 세포 구조가 필요한 이전의 고용량 화학 요법.
6. 시클로스포린, 타크로리무스, 아자티오프린과 같은 면역억제제 또는 동시에 또는 무작위 배정 전 마지막 3개월 이내에 복용한 장기 경구 글루코코르티코이드
7. 골수의 >25%에 대한 이전 방사선 요법.
8. 다른 임상 시험에서 현재 치료.
9. 제어되지 않는 뇌 전이, 척수 압박, 암종 수막염 또는 연수막 질환. 환자는 기존 뇌 전이에 대한 수술 또는 방사선 요법을 완료해야 하고, 연구에서 첫 번째 치료 투여 전 이전 3개월 동안 문서화된 크기 증가가 없어야 하며 무증상이어야 합니다.
10. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양 진단.
11. 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 울혈성 심부전, 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고 또는 폐색전.
12. NCI CTCAE 등급 2의 진행 중인 심장 부정맥, 심방 XML 파일 식별자: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=모든 등급의 20/34페이지 세동 또는 남성의 경우 QTc 간격 >450msec 또는 여성의 경우 >470msec.
13. 약물로 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 >150/100mmHg)
14. 치료 용량의 쿠마딘을 사용한 현재 치료(심부 정맥 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 쿠마딘 저용량 쿠마딘이 허용됨).
15. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
16. 임신 또는 모유 수유. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 무작위화 전에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다.
17. 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만드는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 참여하기 위해.