En studie för att bedöma aktiviteten och säkerheten av Palbociclib hos patienter med väl och måttligt differentierade metastaserande pankreatiska neuroendokrina tumörer (pNET) (PALBONET)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av pankreatiska neuroendokrina tumörer (pNET) med Ki67-bedömning på < eller = 20% (väl och måttligt differentierad) med tecken på icke-opererbar sjukdom eller metastaserande sjukdom. Lokalt avancerad sjukdom får inte ändras till resektion eller strålbehandling med kurativ avsikt.
2. Överuttryck av Cdk4 och/eller fosfo-Rb1 och/eller cyklin D1 i tumörvävnadsprov från tumörbiopsi eller tidigare primär tumörresektion (Molekylär studie kommer att genomföras vid CNIO och logistik beskrivs senare). Därför behövs tillgång till paraffininbäddande tumörvävnadsprov.
3. Dokumenterad utveckling av sjukdomen genom datortomografi, MRT eller Octreoscan inom 12 månader före baslinjen.
4. Tidigare behandlingar med kemoterapi, antiangiogenika eller interferon är tillåtna förutsatt att toxiciteten har avtagit till < grad 1 vid studiestart och att den senaste behandlingen var minst 4 veckor före baslinjebedömningen. Patienter kan behandlas med somatostatinanaloger under prövningen. Samtidig interferonbehandling är inte tillåten.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST. Mätbara lesioner som tidigare har bestrålats kommer inte att betraktas som mållesioner om inte en ökning i storlek har observerats efter avslutad strålbehandling.
6. Kan svälja oral substans
7. Man eller kvinna, 18 år eller äldre.
8. ECOG-prestandastatus mindre än 2.
9. Förväntad livslängd över 12 veckor.

10. Definitionerna av minsta tillräcklighet för organfunktion som krävs innan studiestart är följande. Dessutom måste säkerhetsföreskrifterna i produktmärkningen för den förväntade kemoterapin i kontrollarmen följas.

    • Serumaspartattransaminas (ASAT) och serumalanintransaminas (ALT) 2,5 x övre normalgräns (ULN), eller ASAT och ALAT 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet
    • Totalt serumbilirubin 1,5 x ULN
    • Serumalbumin 3,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) 1500/L
    • Trombocyter 100 000/L
    • Hemoglobin 9,0 g/dL
    • Kreatininclearance < 40 ml/min
11. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.
12. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapiregim eller biologisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserande övergångscellscancer i urinvägarna.
2. Tidigare behandling med Cdk4-hämmare under klinisk prövning.
3. Kreatininclearance < 40 ml/min med Cockroft och Gault formula.
4. Större kirurgi, strålbehandling eller systemisk terapi inom 3 veckor efter randomisering av studien förutom palliativ strålbehandling till icke-målmetastaserande lesioner.
5. Tidigare högdos kemoterapi som kräver hematopoetisk stamcellsräddning.
6. Immunsuppressiva läkemedel som ciklosporin, takrolimus, azatioprin eller långtids orala glukokortikoider som tas samtidigt eller inom de senaste 3 månaderna före randomisering
7. Tidigare strålbehandling till >25 % av benmärgen.
8. Nuvarande behandling i en annan klinisk prövning.
9. Okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom. Patienter bör ha genomgått operation eller strålbehandling för befintliga hjärnmetastaser, bör inte ha dokumenterad ökning i storlek under de senaste 3 månaderna före första behandlingsdosen i studien och bör vara asymtomatiska.
10. Diagnos av andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
11. Något av följande inom de 12 månaderna före start av studiebehandling: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller lungemboli.
12. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad 2, förmaks-XML-filidentifierare: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Page 20/34 flimmer av valfri grad, eller QTc-intervall >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor.
13. Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
14. Nuvarande behandling med terapeutiska doser av Coumadin (låg dos Coumadin upp till 2 mg PO dagligen för djup ventrombosprofylax är tillåten).
15. Känd human immunbristvirusinfektion.
16. Graviditet eller amning. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före randomisering.
17. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens bedömning skulle medföra en överrisk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.