确定肥胖受试者对胰高血糖素输注的耐受性 (GIO)

纳入标准：

1. 年龄 18-55 岁，包括在内
2. BMI ≥27 至 ≤40 kg/m2
3. 体重稳定 3 个月（自我报告的体重减轻/增加 <5%）
4. 根据病史、体格检查、心电图和常规实验室数据，受试者被判断为非糖尿病且健康状况良好
5. 受试者了解程序并通过书面知情同意同意参与研究计划，并愿意遵守试验限制
6. 受试者愿意在住院研究访问前 48 小时内避免饮酒
7. 受试者愿意在住院研究访问前 24 小时内避免摄入咖啡因和含咖啡因的饮料
8. 受试者愿意在住院研究访问前 72 小时内避免剧烈运动
9. 有生育潜力的女性受试者必须愿意在研究参与期间使用可接受的节育措施（口服避孕药、宫内节育器、植入或注射避孕药、禁欲）。

排除标准：

1. 在筛选前 3 个月内使用任何已知会显着影响体重的药物（例如，减肥药物、非典型抗精神病药）进行治疗，但稳定的生理激素替代疗法（即甲状腺激素、雌激素）除外
2. 减肥手术史

3. 研究者认为具有临床意义的当前肝、肾、肺、心脏、肿瘤、代谢、胃肠道或血液疾病，包括：

   1. 肝功能检查异常（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清胆红素）>3 × 正常值上限 (ULN) 或肝硬化病史表明存在肝病或肝损伤
   2. 估计肾小球滤过率 <60 ml/hr 或尿白蛋白与肌酐比值 >35 mg/mmol 表明有肾功能受损的病史或存在肾功能受损
   3. 严重的心血管疾病，包括 III 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)、冠状动脉疾病、二度或更严重的心脏传导阻滞，或有临床意义的心律失常；基线二度或更大的心脏传导阻滞或 QT 间期延长综合征（QTc 间期 ≥ 470 毫秒）；或最近 3 年内的任何重大心血管事件（包括心肌梗死、短暂性脑缺血发作 [TIA]、脑血管意外 [CVA]、心绞痛以及因 CHF、短暂性脑缺血发作 (TIA) 和 CVA 住院）
   4. 代谢、其他或内分泌疾病，包括诊断为 1 型或 2 型糖尿病 [HbA1c ≥6.5%]）、甲状腺功能亢进症治疗不当（促甲状腺激素 [TSH] 低于正常范围）或甲状腺功能减退症（如果有症状，TSH 高于正常上限）或 TSH >10 U/mL）、库欣综合征、艾迪生病、性腺功能减退症或与肥胖相关的遗传病
   5. 肠易激病史，反复恶心或呕吐
   6. 贫血（男性血红蛋白 <12 g/dl，女性 <11 g/dl）
4. 自我报告的乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 病史
5. 根据生活方式或工作（例如，可变的工作时间表、夜班工作等），反复出现睡眠障碍和/或容易出现睡眠障碍的历史
6. 使用或不使用（持续气道正压通气）诊断睡眠呼吸暂停
7. 最近3个月内做过大手术
8. 筛查访视前 4 周内献血
9. 在筛选访视前 4 周内参加过另一项研究性试验。 4 周窗口将从上一次试验中最后一次试验药物和/或血液采集的日期和/或与试验药物相关的不良事件 (AE) 到当前试验的筛选访视得出。
10. 筛查访视前 3 个月内非法药物滥用或使用含尼古丁产品
11. 静脉通路不良
12. 筛选访问时血压低于 100/50 毫米汞柱或大于或等于 160/100 毫米汞柱
13. 筛选访视时心率大于或等于 100 次/分钟
14. 筛选访视时空腹血糖 <60 mg/dL 或 ≥126 mg/dL
15. 直接参与本研究的转化研究所 (TRI) 工作人员或 TRI 工作人员的直系亲属
16. 研究调查员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病或病症的病史