Para determinar la tolerabilidad a la infusión de glucagón en sujetos obesos (GIO)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-55 años, inclusive
2. IMC ≥27 a ≤40 kg/m2
3. Peso corporal estable durante 3 meses (pérdida/ganancia autoinformada <5%)
4. Se considera que el sujeto no es diabético y goza de buena salud sobre la base del historial médico, el examen físico, el electrocardiograma y los datos de laboratorio de rutina.
5. El sujeto comprende los procedimientos y acepta participar en el programa de estudio al dar su consentimiento informado por escrito, y está dispuesto a cumplir con las restricciones del ensayo.
6. El sujeto está dispuesto a evitar el consumo de alcohol durante las 48 horas previas a la visita del estudio para pacientes hospitalizados
7. El sujeto está dispuesto a evitar el consumo de cafeína y bebidas con cafeína durante las 24 horas previas a la visita del estudio para pacientes hospitalizados.
8. El sujeto está dispuesto a evitar la actividad física extenuante durante las 72 horas previas a la visita del estudio para pacientes hospitalizados
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante la participación en el estudio (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, anticonceptivos implantados o inyectables, abstinencia).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier medicamento que se sabe que tiene un impacto significativo en el peso corporal (p. ej., medicamentos para bajar de peso, antipsicóticos atípicos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, excepto la terapia de reemplazo hormonal fisiológica estable (p. ej., hormona tiroidea, estrógeno)
2. Historia de la cirugía bariátrica

3. Enfermedad hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica, metabólica, gastrointestinal o hematológica actual que el investigador considere clínicamente significativa, que incluye:

   1. Enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina sérica)> 3 × límite superior normal (LSN) o antecedentes de cirrosis hepática
   2. Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por una tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/h o una relación albúmina-creatinina en orina >35 mg/mmol
   3. Enfermedad cardiovascular significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) de clase III o mayor, enfermedad de las arterias coronarias, bloqueo cardíaco de segundo grado o mayor, o arritmias clínicamente significativas; bloqueo cardíaco basal de segundo grado o mayor o síndrome de QT prolongado (intervalo QTc ≥ 470 mseg); o cualquier evento cardiovascular importante en los últimos 3 años (incluidos infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio [AIT], accidente cerebrovascular [ACV], angina y hospitalización por ICC, ataque isquémico transitorio (AIT) y ACV)
   4. Trastornos metabólicos, otros o endocrinos, incluido el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 [HbA1c ≥6,5%]), hipertiroidismo tratado inadecuadamente (hormona estimulante de la tiroides [TSH] por debajo del rango normal) o hipotiroidismo (TSH por encima del límite superior normal si es sintomático). o TSH >10 U/ml), síndrome de Cushing, enfermedad de Addison, hipogonadismo o trastornos genéticos relacionados con la obesidad
   5. Antecedentes de enfermedad del intestino irritable, náuseas o vómitos recurrentes
   6. Anemia (hemoglobina <12 g/dl en hombres, <11 g/dl en mujeres)
4. Antecedentes autoinformados de hepatitis B, hepatitis C o VIH
5. Antecedentes de trastornos del sueño recurrentes y/o tendencia a los trastornos del sueño según el estilo de vida o el empleo (p. ej., horario de trabajo variable, turnos nocturnos, etc.)
6. Diagnóstico de apnea del sueño con o sin uso de (presión positiva continua en las vías respiratorias)
7. Cirugía mayor en los últimos 3 meses
8. Donación de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
9. Participación en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección. La ventana de 4 semanas se derivará de la fecha del último medicamento del ensayo y/o recolección de sangre en un ensayo anterior y/o evento adverso (EA) relacionado con el fármaco del ensayo hasta la visita de selección del ensayo actual.
10. Abuso de drogas ilícitas o uso de productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
11. Mal acceso intravenoso
12. Presión arterial inferior a 100/50 mm Hg o superior o igual a 160/100 mm Hg en la visita de selección
13. Frecuencia cardíaca mayor o igual a 100 latidos/min en la visita de selección
14. Glucosa plasmática en ayunas <60 mg/dl o ≥126 mg/dl en la visita de selección
15. Miembro del personal del Translational Research Institute (TRI) o pariente inmediato del miembro del personal del TRI, directamente involucrado en este estudio
16. Historial de cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por la participación en el estudio.